Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Лиганды CXCR3 индуцируют экспрессию CXCL1 (гомолог KC/мышиного IL8) в звездчатых клетках печени мышей

David Scholten, Muhammad Al- samman, Hacer Sahin, Christian Trautwein and Hermann E. Wasmuth

Предыстория и цель: Повреждение печени приводит к инфильтрации иммунных клеток и последующей активации гепатических звездчатых клеток. Хемокины — это вездесущие хемотаксические белки, которые участвуют в воспалительных путях. Недавно было высказано предположение, что хемокины также могут вызывать экспрессию других хемокинов и тем самым косвенно регулировать набор иммунных клеток. Поэтому мы исследовали способность хемокина CXCL9 индуцировать CXCL1, важный хемоаттрактант нейтрофилов.

Методы: Способность лигандов CXCR3 CXCL9 и CXCL10 индуцировать экспрессию CXCL1 была проанализирована в иммортализованных (GRX) и первичных гепатических звездчатых клетках, выделенных из мышей дикого типа и CXCR3-/-. Клетки были обработаны различными концентрациями хемокинов в отсутствие и в присутствии коклюшного токсина. Кроме того, мышей лечили системно CXCL9 и оценивали уровни печеночного CXCL1, а также инфильтрацию нейтрофилов.

Результаты: Обработка клеток GRX с помощью CXCL9 приводит к дозозависимой индукции экспрессии белка CXCL1. Этот стимулирующий эффект был подтвержден в первичных звездчатых клетках печени (P < 0,01). Напротив, стимуляция звездчатых клеток с помощью CCL2 не привела к индукции CXCL1. Повышенная экспрессия CXCL1 в ответ на CXCL9 была полностью отменена совместной инкубацией с коклюшным токсином и в звездчатых клетках, полученных от мышей CXCR3-/-, канонического рецептора для CXCL9 и CXCL10. Примечательно, что системная обработка мышей с помощью CXCL9 привела к повышению уровня CXCL1 в печени и была связана с усилением инфильтрации нейтрофилов в печень.

Выводы: В исследовании описан хемокин-хемокиновый путь в звездчатых клетках печени, который приводит к усиленной инфильтрации нейтрофилов в печень во время острого повреждения печени.