Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Цитокины и цитокиновые рецепторы, участвующие в патогенезе болезни Альцгеймера

Томоне Нагаэ, Кихо Араки, Юки Симода, Люсия И. Сью, Томас Дж. Бич и Ёсихиро Кониси

Воспалительные механизмы вовлечены в патологию болезни Альцгеймера (БА). Однако неясно, являются ли воспалительные изменения причиной или следствием нейродегенерации, приводящей к деменции. Прояснение этого вопроса дало бы ценную информацию о ранней диагностике и терапевтическом лечении БА. Чтобы решить эту проблему, мы сравнили профили экспрессии мРНК цитокинов в мозге пациентов с БА с «недементированными лицами с патологией БА» и недементированными здоровыми контрольными лицами (НД). «Недементированные лица с патологией БА» называются лицами с высоким контролем патологии (HPC), которые считаются промежуточным подмножеством между БА и НД. HPC представляет собой переход между нормальным старением и ранней стадией БА и, следовательно, полезен для определения того, является ли нейровоспаление причиной или следствием патологии БА. Мы наблюдали, что иммунологические состояния, которые продуцируют цитокины в мозге HPC, были более репрезентативны для НД, чем для БА. Для подтверждения этих результатов мы исследовали экспрессию воспалительных медиаторов на уровне белка в посмертных тканях мозга. Мы исследовали экспрессию белка фактора некроза опухоли (TNF)α и его рецепторов (TNFR) в мозге людей с AD, HPC и ND. Мы обнаружили различия в экспрессии растворимого TNFα и TNFR между группами AD и ND и между группами AD и HPC. Экспрессия в височной коре была ниже в мозге людей с AD, чем с HPC и ND. Наши результаты показывают, что изменения в иммунологических состояниях, включающих опосредованную TNFR сигнализацию, не являются первичными событиями, инициирующими патологию AD, такими как амилоидные бляшки и образование клубков. Это могут быть ранние события, происходящие вместе с синаптическими и нейрональными изменениями, или более поздние события, вызванные этими изменениями. В этом обзоре мы подчеркиваем, что выяснение временной экспрессии сигнальных молекул TNFα во время AD важно для понимания селективной настройки этих путей, необходимой для разработки эффективных терапевтических стратегий для AD.