Журнал клинической и клеточной иммунологии

Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

ISSN: 2155-9899

Абстрактный

Цитокины, экспрессируемые в гранулематозных поражениях при экспериментальном паракокцидиоидомикозе: роль в защитном иммунитете хозяина и как фактор вирулентности грибка

Ева Бургер, Анджела Сати Нишикаку, Джейси Гамейро, Каролина Франслен, Зойло Пирес Камарго и Лиана Верино

Паракокцидиоидомикоз (ПКМ) — системное гранулематозное заболевание, вызываемое грибком Paracoccidioides brasiliensis (Pb). В мышиной модели ПКМ у восприимчивых (S) мышей развивается диссеминированное заболевание с рыхлыми гранулемами, содержащими несколько жизнеспособных грибов, тогда как у устойчивых (R) мышей наблюдается низкая грибковая диссеминация и инкапсулированные гранулемы с небольшим количеством дегенерированных грибковых клеток. Здесь мы сообщаем о результатах экспрессии мРНК этих цитокинов, а также об их распределении в паракокцидиоидомикозных гранулематозных поражениях и полуколичественной оценке, которая коррелировала с гистологическими и биологическими данными. В целом наши данные показывают, что общая площадь гранулематозных поражений и относительная площадь поражений, содержащих Pb, были соответственно в 1,2 и 1,9 раза больше у мышей S, чем у мышей R. Кроме того, экспрессия мРНК IFN-γ и TNF-α была, соответственно, в 8x и 11x выше у мышей R, а иммуногистохимия показала, что количество клеток IFN-γ было в 2,5x выше у мышей R, чем у мышей S. Однако позитивность TNF была схожей в гранулемах у мышей S и R. Напротив, мРНК TGF-β была в 1,2x больше выражена у мышей S, и этот ингибирующий цитокин был обнаружен в более высокой концентрации в сальниковой ткани у мышей S.
Мы предполагаем, что инфицирование мышей R свинцом приводит к преимущественному синтезу TNF-α и IFN-γ, которые способствуют активации макрофагов, вероятно, усиливая уничтожение свинцом и контроль распространения грибков, параллельно с развитием компактных гранулематозных поражений, содержащих мало грибков. С другой стороны, заражение мышей S вызывает преимущественный синтез TGF-β, который дезактивирует макрофаги и может ингибировать уничтожение Pb макрофагами, способствуя распространению грибков и образованию рыхлых гранулематозных поражений. Положительность к TGF-β в клетках дрожжей Pb может заключаться в факторе вирулентности Pb, вызывающем подавляющую среду, которая способствует распространению грибков.

Отказ от ответственности: Этот тезис был переведен с использованием инструментов искусственного интеллекта и еще не прошел рецензирование или проверку.
Top