Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Дефицит маннозоассоциированной сериновой протеазы 2 (MASP2) у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Варни В.А., Парнелл Х., Квирк Дж., Бансал А., Сумар Н., Николас А. и Эванс Дж.

Предыстория: Идиопатический легочный фиброз (UIP/IPF) растёт. Это состояние встречается как спорадически, так и у близких кровных родственников, что предполагает генетическую предрасположенность. Гистология предполагает, что фиброз связан с нарушенным апоптозом, но причинный агент пока не распознан. Ранее мы опубликовали доказательства дефицита маннозосвязывающего лектина (MBL) при раннем начале заболевания и у лиц с семейным анамнезом UIP/IPF. MBL является частью врожденной иммунной системы с уровнями, определяемыми генетически. Активация MBL нарушается, если маннозоассоциированная сериновая протеаза2 (MASP2) имеет серьёзный дефицит в сыворотке (уровни <100 нг/мл). Комплекс MBL/MASP2 участвует в фагоцитозе, активации комплемента и клиренсе апоптотических клеток. Уровни MASP2 определяются генетически и не зависят от воспаления.
Цели и методы: Мы исследовали уровни MASP2 в плазме у здоровых лиц контроля (HC) и у пациентов с часто обостряющейся ХОБЛ, легочным туберкулезом и саркоидом вместе с UIP/IPF, включая тех, у кого был или не был семейный анамнез.
Результаты: Средние уровни MASP2 в сыворотке были самыми низкими у лиц с UIP/IPF (304 нг/мл) по сравнению со здоровыми лицами контроля (537 нг/мл), ХОБЛ (1090 нг/мл), туберкулезом (659 нг/мл) и саркоидом (385 нг/мл). Анализ хи-квадрат частоты тяжелого дефицита MASP2 (<100 нг/мл против >100 нг/мл) не показал различий между здоровыми лицами контроля, ХОБЛ, туберкулезом и саркоидом. UIP/IPF показал значительное увеличение частоты тяжелого дефицита. Это наблюдалось при раннем начале заболевания <55 лет (33% p=0,0001), позднем начале >55 лет (20% p=0,0001) и у тех, у кого есть семейный анамнез (19% p=0,0143). Ожидаемая частота для кавказской популяции составляет <1%.
Заключение: данные показывают, что тяжелый дефицит MASP2 наблюдается у наших пациентов с UIP/IPF и является самым высоким у пациентов с ранним началом заболевания. Для туберкулеза и саркоидоза наблюдается повышенная частота дефицита (67%) по сравнению со здоровыми контрольными группами (3%): и эти заболевания также могут вызывать фиброзные рубцы в легких. Поскольку уровни MASP2 <100 нг/мл считаются вызывающими нарушение функции лектинового пути, это может иметь отношение к активации комплемента, апоптозу и фиброзу при этом заболевании.