Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Дендритные клетки как двойные агенты для преметастатического заболевания костей при раке молочной железы

Ана Каролина Монтейро, Адриана Бономо

Образование преметастатической ниши в отдаленных местах может быть инициировано первичной опухолью посредством «обучения» неопухолевых клеток, присутствующих в первичной раковой нише. Среди других участников иммунные клетки и их секретируемые
факторы могут усилить успешное заражение отдаленного заболевания. Соответственно, мы показали, что продукция RANKL Т-клетками, примированными опухолью молочной железы, необходима для развития метастазов в кости. Проостеокластогенные опухолеспецифические RANKL+ Т-клетки были показаны как мессенджеры с периферии в костный мозг, где они изменяют гомеостаз оборота кости в пользу остеокластов и до колонизации опухоли. Преметастатическое остеолитическое заболевание, опосредованное Т-клетками, создает богатую среду, которая позволит дальнейшую колонизацию костной полости метастатическими клонами. После того, как первоначальное заражение костной ткани достигнуто, опухолевые клетки могут продолжить остеолитический процесс самостоятельно, питая себя через установленный порочный круг. Совсем недавно мы исследовали вклад дендритных клеток в поддержание такой активности опухолеспецифических Т-клеток для формирования преметастатической ниши костного мозга. Действительно, дендритные клетки могут действовать как АПК для активации RANKL+ опухолеспецифических Т-клеток и как остеокластоподобные клетки, усиливая преостеолитические явления. Здесь мы обсуждаем потенциальную дифференциацию ДК в ОЦ для установления преостеолитического заболевания костей, либо напрямую, либо через поддержание RANKL+ Т-клеток внутри костного мозга. Понимание клеточных и молекулярных взаимодействий, которые формируют преметастатическую нишу кости, может быть направлено на профилактику и/или лечение метастатического заболевания костей.