Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Дендритные клетки, обработанные ВИЧ-1, высвобождают экзосомы, которые способствуют апоптозу в лимфоцитах Cd4 + T

Кэролайн Субра, Себастьен Симар, Саймон Мерсье, Алена Банкила, Александра А. Ламберт, Дэвид Р. Грэм и Кэролайн Гилберт

Потеря мукозальных клеток CD4TL (CD4 ⁺ T-лимфоцитов) является характерной чертой инфекции вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1). Хотя было предложено несколько механизмов, способствующих апоптозу Т-клеток, они не могут полностью объяснить наблюдаемую потерю Т-клеток. Считается, что дендритные клетки (ДК) играют ключевую роль в распространении ВИЧ-1 по всему организму, как в установлении, так и в поддержании инфекции. ДК захватывают вирионы, заключают их в поздние эндоцитарные отсеки и впоследствии доставляют их к клеткам-мишеням. Интернализованные вирусные частицы находятся в клеточных отсеках, которые также содержат нановезикулы, известные как экзосомы. Эти везикулы и вирионы высвобождаются ДК вместе. Неизвестно, являются ли экзосомы доброкачественными в патогенезе ВИЧ-1. Поэтому мы изучили влияние экзосом, полученных из ДК, инфицированных ВИЧ-1, на жизнеспособность CD4TL и ВИЧ-инфекцию в CD4TL. ДК, подвергшиеся воздействию ВИЧ-1, высвобождают больше экзосом во внеклеточную среду, чем контрольные клетки. Обрабатывая культуральный супернатант инфицированных ДК для отделения ВИЧ-1 от экзосом, мы показали, что последние производят проапоптотический профиль в CD4TL. Очищенная фракция ВИЧ-1 обеспечивает большую жизнеспособность CD4TL, но более инфекционна, чем фракция, содержащая экзосомы. В целом наши результаты показывают, что экзосомы, полученные из инфицированных ВИЧ-1 ДК, могут вызывать апоптоз CD4TL и тем самым ограничивать инфекционность ВИЧ в инфекционном синапсе. Выделение экзосом, по-видимому, является важным механизмом иммуномодуляции, хотя, как это ни парадоксально, способствует истощению Т-клеток, наблюдаемому после заражения ВИЧ.