Органическая химия: текущие исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Разработка, синтез и биологическая оценка некоторых новых производных 3-метилхиноксалин-2-гидразона

Тайво ФО, Обуотор ЕМ, Олавуни И.Дж., Икечукву Д.А. и Ийиола ТО.

Болезнь Альцгеймера — хроническое и прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое возникает из-за снижения уровня нейротрансмиттеров ацетилхолина и приводит к постепенному снижению памяти и других когнитивных процессов. Сообщается, что ацетилхолинэстераза и бутирилхолинэстераза являются основными регуляторами уровня ацетилхолина в мозге. Данные показывают, что активность ацетилхолинэстеразы снижается при болезни Альцгеймера, в то время как активность бутирилхолинэстеразы повышается при прогрессирующей болезни Альцгеймера, что предполагает ключевое участие бутирилхолинэстеразы в гидролизе ацетилхолина во время симптомов болезни Альцгеймера. Для поддержания уровня оставшегося ацетилхолина можно использовать ингибиторы ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы. Таким образом, ингибирование активности бутирилхолинэстеразы может быть эффективным способом контроля расстройств, связанных с болезнью Альцгеймера. В этом исследовании одиннадцать 3-метилхиноксалин-2-гидразонов были синтезированы из реакций 3-метилхиноксалин-2-гидразина с различными замещенными ароматическими кетонами и ароматическим альдегидом. Все вновь синтезированные соединения были охарактеризованы на основе спектральных данных ИК, 1H-ЯМР и 13H-ЯМР, а также физических данных. Все синтезированные соединения были биологически оценены против холинэстераз (ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Было обнаружено, что соединения 2-12 являются хорошими селективными ингибиторами ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы. Среди серий наиболее активными ингибиторами ацетилхолинэстеразы оказались соединения 6 (IC50=170 ± 30 мкг/мл) и 10 (IC50=180 ± 10 мкг/мл), а наиболее активными ингибиторами бутирилхолинэстеразы — соединения 2 (IC50=780 ± 10 мкг/мл), 5 (IC50=550 ± 10 мкг/мл) и 6 (IC50=790 ± 10 мкг/мл). Значения IC50 для всех синтезированных соединений были ниже стандарта — эзерина (IC50=70 ± 20 мкг/мл). Их значительная ингибирующая активность в отношении ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы делает их хорошими кандидатами для разработки селективных ингибиторов ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы.