Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Выявление посттрансплантационных анти-HLA донор-специфических антител с использованием лизатов сохраненных донорских клеток и твердофазного перекрестного анализа

Джеральд Шлаф, Ина Писториус и Вольфганг Альтерманн

Реципиенты трансплантата, у которых были сенсибилизирующие события, такие как беременность, переливание крови и предыдущие трансплантации, часто вырабатывают антитела, направленные против молекул человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) органов доноров. Эти предварительно сформированные донор-специфические антитела (DSA) представляют высокий риск отказа органа в результате опосредованного антителами гиперострого или острого отторжения аллотрансплантата. Для того чтобы отобрать реципиентов без донор-специфических анти-HLA антител, более сорока лет назад в качестве стандартной процедуры был установлен комплемент-зависимый цитотоксический перекрестный анализ (CDC-CM). Однако этот анализ характеризуется несколькими недостатками, такими как высокая степень жизнеспособности (не менее 90%), необходимая для целевых лимфоцитов данного донора. Это требование сильно ограничивает его применимость для пациентов, леченных терапевтическими антителами, специальными препаратами или пациентов, страдающих от фоновых заболеваний, т. е. особенно от аутоиммунных заболеваний III типа (иммунный комплекс). Кроме того, обнаруживаются только DSA, которые оказывают комплемент-фиксирующую активность. В результате были созданы новые процедуры перекрестной совместимости, которые действуют независимо от системы комплемента и не представляют собой функциональные анализы в формате проточной цитометрии (FACS-) или твердофазных анализов (ELISA-). В частности, твердофазные анализы, результаты которых не ограничиваются недостаточной жизнеспособностью клеток, несмотря на различные разрушающие факторы окружающей среды, показали, что приводят к достоверным результатам, а не к ложноположительным результатам в отличие от перекрестной совместимости на основе CDC. Наши текущие результаты показывают превосходство перекрестной совместимости на основе ELISA в новом контексте. Приведены данные, которые показывают применимость на основе ELISA долгосрочно хранящихся донорских материалов для демонстрации или исключения участия DSA в эпизоде ​​отторжения путем фактической перекрестной совместимости, а не только с помощью подхода виртуальной перекрестной совместимости, т. е. сравнения специфичностей антител реципиентов к HLA с исторически идентифицированными HLA-фено- и/или генотипами доноров.