Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Разработка inCVAX, вакцины против рака in situ , и ее иммунный ответ у мышей с гепатоцеллюлярным раком

Сяоцян Ци, Сэмюэл С.К. Лам, Дай Лю, Дэ Ён Ким, Ликсин Ма, Лу Аллеруццо, Вэй Чен, Томас Ходе, Кэролайн Дж. Генри, Юссуф Кайфи, Эрик Т. Кимчи, Гуанфу Ли и Кевин Ф. Стейвли-О'Кэрролл

Манипуляция иммунной системой с целью отторжения уже существующих раковых заболеваний стала стандартом лечения некоторых пациентов. Здесь мы предлагаем разработку in situ аутологичной противораковой вакцины, inCVAX, для лечения гепатоцеллюлярного рака (ГЦК). inCVAX основан на индукции локальной иммуногенной гибели раковых клеток в сочетании с локальной стимуляцией дендритных клеток путем внутриопухолевой инъекции иммуноактиватора N-дигидрогалактохитозана (ГЦ). В первой серии экспериментов были проведены клеточные и молекулярные исследования для изучения влияния inCVAX на иммунную активацию в мышиной модели ГЦК, которую мы ранее разработали. После того, как у мышей образовались большие опухоли, опухоль хирургическим путем обнажается, и в центр отдельной опухолевой массы вставляется лазерное волокно. Используя диффузионный наконечник диаметром 10 мм, применялось лазерное облучение мощностью 1,5 Вт для нагрева опухоли в течение различных промежутков времени (6–10 мин) для оценки переносимости фототермического применения при различных температурах. После применения лазера немедленно проводилась инъекция GC, и каждая мышь получила одну лазерную обработку и одну инъекцию GC. Для оценки уровня цитокинов использовался ELISA; иммуногистохимическое окрашивание проводилось для анализа влияния inCVAX на фильтрацию опухолей иммунными клетками и экспрессию опухолеспецифических антигенов (TSA) и опухолеассоциированных антигенов (TAA). Результаты показывают, что выживаемость коррелировала с термическим воздействием. При более низких температурах фототермического эффекта было достаточно, чтобы вызвать некроз опухоли, но без очевидных осложнений для мышей, хотя при этих температурах обработка не изменяла уровень TSA и TAA, поэтому предлагается дальнейшая оптимизация. Тем не менее, в ответ на обработку inCVAX цитотоксический цитокин IFN-γ был значительно увеличен, но подавляющий цитокин TGF-β был резко снижен. Кроме того, inCVAX вызвал инфильтрацию опухолей Т-клеток CD3+, CD4+ и CD8+; но по-разному модулировал субпопуляции макрофагов. В заключение следует отметить, что, хотя протокол нуждается в дальнейшей оптимизации, представляется, что inCVAX для лечения ГЦК активирует иммунный ответ у мышей с опухолями, что, в свою очередь, может иметь потенциал для лечения ГЦК.