Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ
ISSN: 2576-1471
ISSN: 2576-1471
Литинг Сунь, Ян Лю и Чангэн Пэн
МикроРНК (miRNA) играет важную роль в самообновлении и дифференциации нейральных стволовых клеток, а также в пролиферации и спецификации нейрональных предшественников посредством регулирования пространственной и/или временной экспрессии ее мишеней. Хорошо документировано, что взаимоисключающий или противоположный градиентный паттерн экспрессии miRNA и ее целевого гена диверсифицирует подтипы нейронов и даже определяет различные функциональные свойства билатерально-симметричных нейронов. В отличие от этих механизмов, мы недавно показали, что кластер miR-183-96-182 своевременно по-разному отключает коэкспрессируемый фактор транскрипции SHOX2 в пуле предшественников, чтобы генерировать два подтипа нейронов с низким порогом механорецепторов (LTMR), раннее закрытие экспрессии SHOX2, способствующее судьбе медленно адаптирующихся (SA) нейронов LTMR Aβ, и позднее выключение, приводящее к идентичности нейронов LTMR Aδ. Это указывает на то, что размеры популяции этих двух нейронов LTMR генерируются обратно в зависимости от распространенности вариантов кластера miR-183 в ганглии заднего корешка (DRG). Этот новый механизм точного контроля времени выключения экспрессии ключевых генов спецификации с помощью коэкспрессируемой miRNA для регулирования как судеб, так и размеров популяции подтипов нейронов расширяет наше понимание того, как различные нейроны, полученные из одного и того же пула предшественников, специфицируются программой генов, регулируемых miRNA, и потенциально поможет нам эффективно дифференцировать человеческие iPS-клетки в один определенный тип клеток для терапевтических целей или создания моделей скрининга лекарств. В этом комментарии мы обсуждаем наши недавние результаты в контексте того, как miRNA взаимодействует с программами генов четырьмя различными способами для определения судеб нейронов, и предлагаем будущие направления.