Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Снижение продукции ИЛ-10 связано с нарушением универсальности моноцитов при семейной средиземноморской лихорадке

Тигран Давтян, Гагик Акопян, Самвел Аветисян, Анна Сукиасян и Юрий Алексанян

Цель: Природа состояния повышенной чувствительности к эндотоксинам, наблюдаемого при семейной средиземноморской лихорадке (FMF), в настоящее время остается неизвестной. Чтобы оценить возможность того, что IL-10 играет роль в установлении порога воспаления, мы изучили выработку IL-10 моноцитами и дендритными клетками, а также индукцию толерантности к эндотоксинам у пациентов с FMF.
Методы: В это исследование были включены 46 пациентов с FMF без приступов. Выработка IL-10 моноцитами и дендритными клетками, стимулированными NLR или TLRагонистами, была проанализирована либо с помощью обычного ИФА, либо с помощью проточной цитометрии. Универсальность моноцитов изучалась путем измерения выработки IL-10 и IL-1β после стимуляции про- и противовоспалительными агентами, а также после остановки стимуляции или дальнейшей контрстимуляции. Толерантность моноцитов к эндотоксину и индукция перекрестной толерантности были проанализированы путем измерения продукции IL-1β, IL-10, TNF-α и IFN-γ после предварительной стимуляции лигандами NLR или TLR и после повторной стимуляции ЛПС.
Результаты: У пациентов с FMF мы наблюдали снижение регуляции циркулирующих лимфоидных клеток периферической крови CD36+, но не моноцитов, конститутивно продуцирующих IL-10. Продукция IL-10 моноцитами и дендритными клетками, стимулированными агонистами TLR и NLR, снижается у пациентов с FMF. Моноциты, выделенные от пациентов с FMF, не смогли перейти из провоспалительного активированного состояния в противовоспалительный фенотип и по-прежнему продуцируют IL-1β, но не IL-10, что вызывает нарушение толерантности к эндотоксину и индукцию перекрестной толерантности. Продукция ИЛ-10 и индукция толерантности к эндотоксину моноцитами и дендритными клетками были восстановлены с помощью NOD2-лиганда MDP и лечения колхицином.
Заключение: Сниженная продукция ИЛ-10 была связана с нарушенной настройкой ингибирования обратной связи воспалительного ответа и вызывала нарушенное разрешение воспаления и индукцию толерантности к эндотоксину.