Журнал лейкемии
Открытый доступ
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Кумар Саурабх, Майкл Т. Шерцер, Эми Сонг, Кеннет В. Йип, Джон С. Рид, Чи Ли, Леви Дж. Беверли
Сверхэкспрессия антиапоптотических членов семейства BCL2 была обнаружена во всех типах рака. Известно, что член семейства, BCLxl (B-клеточная лимфома сверхбольшого размера), связан с прогрессированием лейкемогенеза. В настоящем исследовании мы сосредоточились на понимании доменов BCLxl, ответственных за онкогенную активность in vivo. С этой целью мы использовали сконструированные белки BCLxl с альтернативными трансмембранными доменами или химерные белки BCLxl, содержащие домены из менее мощного белка, подобного BCL2, BCLb. Как и ожидалось, у мышей, получающих костный мозг, экспрессирующий только MYC, развивается лейкемия к 100 дню, тогда как коэкспрессия MYC с диким типом BCLxl приводит к агрессивному миелоидному лейкозу со средней латентностью ~25 дней. Интересно, что мыши, которым вводили костный мозг, коэкспрессирующий MYC и BCLxl, нацеленные конкретно либо на митохондрии, либо на ER, также поддавались лейкемии со средней задержкой ~25 дней. Кроме того, наше исследование было расширено для изучения роли домена BH4 в управлении мощным лейкемогенезом. Мыши, которым вводили костный мозг, коэкспрессирующий MYC и BCLb, поддавались лейкемии в среднем за ~55 дней, но интересно, что белок BCLxl, содержащий только петлевую область BCLb, управлял лейкемогенезом, вызванным MYC, с той же задержкой, что и дикий тип BCLxl. Эти данные свидетельствуют о том, что локализация экзогенного BCLxl либо в митохондриях, либо в ER не является стойким диктатором онкогенной активности in vivo. Кроме того, наши результаты показывают, что петлевой домен BCLb и BCLxl не отвечает за диктовку лейкемогенной активности in vivo. Это исследование предоставляет дополнительные механистические детали биохимических функций BCLxl.