Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Метаанализ метилирования ДНК подтверждает разделение генома на две функциональные группы

Lev Salnikov*, Saveli Goldberg, Parvathy Sukumaran, Eugene Pinsky

На основе метаанализа данных по метилированию генома человека мы проверили теоретическую модель, в которой старение объясняется перераспределением ограниченных ресурсов в клетках между двумя основными задачами организма: его самоподдержанием на основе функции группы генов домашнего хозяйства (HG) и функциональной дифференциацией, обеспечиваемой интегративной группой генов (IntG). Метаанализ метилирования 100 генов, 50 в группе HG и 50 в IntG, показал значимые различия (p<0,0001) между нашими группами по уровню абсолютных значений метилирования тел генов и их промоторов. Мы показали достоверное снижение абсолютных значений метилирования в IntG с возрастом в отличие от HG, где этот уровень оставался постоянным. Одностороннее снижение метилирования в группе IntG косвенно подтверждается дисперсионным анализом данных, который также снизился в генах этой группы. Дисбаланс между HG и IntG в уровнях метилирования предполагает, что этот сдвиг IntG является побочным эффектом программы онтогенеза взрослого организма и основной причиной старения. Теоретическая модель функционального деления генома также предполагает ведущую роль медленно делящихся и постмитотических клеток в запуске и реализации процесса старения.