Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Дозирование тенофовира дизопроксила фумарата при различных вариантах заместительной почечной терапии: фармакокинетическое исследование

Каролин Дамс*, Филипп Дж. Йоренс, Йонас Вейлер, Свен Франк, Томас Ванволлегхем, Дэвид М. Бургер

Предыстория и цели: Тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) является пролекарством ациклического нуклеотидного ингибитора обратной транскриптазы тенофовира, который показан для использования при лечении хронической инфекции вируса гепатита В. Выведение тенофовира происходит в основном почками. Целью данного исследования была оценка фармакокинетики тенофовира у субъекта с тяжелой почечной недостаточностью, проходящего различные методы заместительной почечной терапии, сначала непрерывную вено-венозную гемофильтрацию (CVVH), затем прерывистый гемодиализ (IHD) и только ультрафильтрацию (UF), чтобы предоставить руководство по дозировке для этой конкретной группы пациентов.

Дизайн исследования: Серийные образцы сыворотки собирались до приема дозы и в течение 72 ч после приема TDF во время CVVH, IHD и сеанса UF. Концентрации тенофовира в сыворотке анализировались с использованием проверенной методики LC-MS/MS.

Результаты: Уровни тенофовира в сыворотке во время CVVH были значительно выше принятого терапевтического окна 0,05-0,30 мг/л. Пиковые концентрации были выше, и потребовалось до 44 часов, чтобы снизить уровни до терапевтического окна. Как и ожидалось, клиренс тенофовира был медленнее при IHD и отсутствовал во время UF. 

Заключение: тенофовир дизопроксил фумарат 245 мг каждые четыре дня у субъектов, проходящих CVVH, нацелен на адекватную экспозицию тенофовира и может быть принят в качестве подходящего интервала дозирования. Наши данные демонстрируют адекватность дозы один раз в неделю во время сеансов IHD и отсутствие клиренса во время ультрафильтрации. Оба наблюдения полезны для руководства пациентами по лечению противовирусными препаратами первой линии при хронической инфекции HBV.