Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Снижение экспрессии гена миелина в олигодендроцитах человека под действием оксида азота: последствия для демиелинизации при рассеянном склерозе

Малабенду Джана и Калипада Пахан

Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) неизвестной этиологии. Несколько исследований показали, что демиелинизация при РС вызвана провоспалительными медиаторами и оксидом азота (NO), который выделяется периваскулярными инфильтратами и/или активированными глиальными клетками. Известно, что как эндогенный NO, выделяемый микроглией и астроцитами, так и NO, генерируемый экзогенными донорами NO, вызывают гибель олигодендроцитов. Однако молекулярный механизм гибели олигодендроглии изучен недостаточно. Здесь мы исследуем роль NO в регуляции экспрессии миелин-специфических генов, что приводит к гибели олигодендроглии. Мы исследовали влияние NO на экспрессию основного белка миелина (MBP), 2',3'-циклической нуклеотидной 3'-фосфодиэстеразы (CNPase), миелинового олигодендроцитарного гликопротеина (MOG) и протеолипидного белка (PLP) в первичных олигодендроцитах человека. Комбинация IFN-γ и бактериального липополисахарида (LPS) или двухцепочечной РНК в форме polyIC индуцировала выработку NO и снижала экспрессию гена миелина в смешанных глиальных культурах плода человека. Либо поглотитель NO (PTIO), либо ингибитор индуцируемой синтазы оксида азота (L-NIL) отменяли (LPS+IFN-γ)- и polyIC-опосредованное подавление генов миелина в смешанных глиальных клетках человека. Роль NO была дополнительно подтверждена ингибированием экспрессии генов миелина в очищенной человеческой олигодендроглии несколькими донорами NO, включая SNP, NOC-7, SIN-1 и SNAP. Это исследование иллюстрирует новую биологическую роль NO в снижении экспрессии генов миелина, предшествующей гибели олигодендроцитов.