Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Нарушение регуляции антиген-индуцированного сигнального пути NF-κB при развитии В-клеточных лимфом человека

Нассима Мессали, Пьер Женен и Роберт Вейль

Адаптивный иммунный ответ инициируется, когда микробные или опухолеспецифические молекулы распознаются антигенными рецепторами, присутствующими на поверхности клеток лимфоцитов. Вовлечение этих иммунорецепторов индуцирует каскады сигнализации, которые в конечном итоге активируют факторы транскрипции NF-κB (ядерный фактор-κB) и NFAT (ядерный фактор активированных Т-клеток), ответственные за установление программ экспрессии генов, контролирующих стимуляцию, пролиферацию и выживание активированных лимфоцитов. Клонирование продуктов трех различных событий транслокации, обнаруженных в лимфоме лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (лимфома MALT), привело к идентификации и характеристике нового комплекса, активирующего NF-κB после антигенной стимуляции, состоящего из белков ARMA1, BCL10 и MALT1 и названного комплексом CBM. С момента идентификации этого комплекса были обнаружены другие регуляторные компоненты, которые значительно улучшили наше понимание этих сигнальных путей. Интересно, что активность комплекса CBM изменяется не только в лимфомах MALT, но и в подтипе активированной В-клеточной (ABC) диффузной крупной В-клеточной (DLBCL) лимфомы. В этом обзоре мы описали ключевых игроков, участвующих в антиген-индуцированной активации NF-κB, и охватили последние достижения в молекулярных механизмах, которые отвечают за регуляцию компонентов комплекса CBM. Понимание этих механизмов имеет решающее значение для выяснения роли этой сигнальной сети NF-κB как в нормальных, так и в патологических состояниях, и мы описали, как дерегуляция этой сети приводит к неконтролируемой активации NF-κB и развитию двух конкретных подтипов человеческих В-клеточных лимфом: лимфом MALT и DLBCL.