Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние растворителей и контейнеров для восстановления на кинетику и безопасность цефрадина, нейтрализованного L-аргинином

Аман Улла Хан, Джавейд Икбал, Саиф-ур-Рехман Хаттак и Наджам-ус-Сакиб

Влияние растворителей для восстановления, таких как вода для инъекций, 0,5% метронидазол для инъекций, 0,9% хлорид натрия для инъекций и 5% декстроза для инъекций, было исследовано на кинетику деградации цефрадина, нейтрализованного L-аргинином, содержащегося в стеклянных, поливинилхлоридных (ПВХ) и полиэтиленфталатных (ПЭТ) контейнерах при 5, 15 и 30 °C. Аналитический метод, описанный в USP-31 для анализа инъекций цефрадина, был использован в этом исследовании после небольшой модификации и проверки в отношении специфичности, линейности, точности и прецизионности. Деградация соединения показала кинетику первого порядка, а константы скорости деградации 'kobs' были найдены в диапазоне 1,84-3,07 × 10-3 ч-1 (r2=0,990-0,999) при 5°C, 2,3-4,2 × 10-3 ч-1 (r2=0,993-0,999) при 15°C и 1,18-9,97 × 10-3 ч-1 (r2=0,998-0,999) при 30°C соответственно. Соединение показало максимальную стабильность в растворе декстрозы, затем в воде для инъекций, инъекциях хлорида натрия и инъекциях метронидазола; однако линейное влияние контейнеров на скорость деградации установить не удалось. Длительная деградация не изменила кинетику реакции. Тест на аномальную токсичность/безопасность на мышах для смесей в разных контейнерах при разных температурах не показал аномальной токсичности.