Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Эффекты окислительно-восстановительного ответа на клетки печени мышей, подвергнутые воздействию L-бутионинсульфоксимина и наночастиц хитозана-глутатиона

София Пина-Олмос1, Патрисия Рамирес-Ногера1, Дж. Х. Лимон-Пачеко2, Мария Э. Гонсебат-Бонапарте2, Дениз Лопес Баррера, Рауль Диас-Торрес*

Существует интерес к использованию наноматериалов в качестве средств доставки лекарств или диагностических систем, способных модулировать клеточные реакции, которые могут быть легко изменены многими факторами. Наночастицы, изготовленные из хитозана, считаются подходящими носителями лекарств из-за их биосовместимых свойств; с другой стороны, глутатион играет важную роль в модуляции окислительно-восстановительного баланса в клетке. Глутатион является основным внутриклеточным антиоксидантом со многими важными сигнальными функциями. Истощение этого трипептида активирует несколько путей, подразумеваемых для модуляции окислительно-восстановительного статуса, что может привести к окислительному стрессу. Учитывая активность глутатиона в различных клеточных событиях и тот факт, что его синтез генерируется только на цитоплазматическом уровне, целью данной работы является оценка способности наночастиц, приготовленных с хитозаном и глутатионом, модулировать окислительно-восстановительные реакции клеток на клетках печени мышей (AML-12), подвергнутых воздействию L-бутионинсульфоксимина (BSO), ингибитора синтеза глутатиона. Наночастицы хитозана-глутатиона были изготовлены путем ионного гелеобразования, а затем охарактеризованы с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ), динамического рассеяния света (ДРС) и Z-потенциала. Внутриклеточная локализация и цитотоксичность наночастиц были оценены с помощью конфокальной микроскопии и анализов МТТ соответственно. Способность включать глутатион была определена с помощью анализа внутриклеточного содержания GSH, модулирующего экспрессию фактора транскрипции Nrf2 и гена антиоксидантного фермента, связанного с глутатионом Grx-1, количественно с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Результаты показали проникновение наночастиц в клетки и увеличение содержания тиола там, где присутствовали наночастицы, а также увеличение экспрессии Nrf2 и Grx-1 в зависимости от дозы.