Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние ресвератрола и витамина С на способность к самообновлению предшественников бластов при гематологических злокачественных новообразованиях

Чжан И, Чжао Ян, Казума Мияхара, Май Симада, Кен-ичи Танака, Хироюки Хаяси, Норико Ихара и Икуо Мурохаси

Хотя было показано, что большое количество фитохимических веществ подавляют рост лейкозных и раковых клеток, их влияние на способность к самообновлению (SR) злокачественных стволовых/прогениторных клеток не изучалось. В семи линиях гематологических злокачественных клеток, включая U-937, Mo7e, K-562, HL-60, U-266, Raji и Daudi, способность к самообновлению бластных предшественников оценивалась путем измерения кумулятивных клоногенных клеток в суспензии, тогда как терминальное деление бластных предшественников оценивалось по образованию колоний бластов (BCF) в метилцеллюлозе. Ресвератрол и витамин C (Vit-C) со средними значениями IC50 41 и 514 мкМ для ингибирования BCF добавлялись дважды в неделю к клеткам в долгосрочной суспензии в концентрации 10 и 300 мкМ соответственно. Vit-C вызвал небольшое увеличение скорости старения или некроза, отмеченную остановку G2/M и значительное ингибирование активности теломеразы в двух, одной и пяти клеточных линиях соответственно. Ресвератрол, но не Vit-C, вызвал остановку клеточного цикла и/или клеточные стрессовые реакции, такие как старение, апоптоз и некроз, и ингибировал SR во всех семи клеточных линиях. Ресвератрол координированно индуцировал остановку S-фазы и клеточные стрессовые реакции, ингибировал активность теломеразы и отменял SR в клетках U-937, Mo7e и K-562. Ресвератрол вызвал заметное увеличение уровней транскриптов p21 и/или p27 и скорости старения в клетках U-937, K-562 и U-266. В совокупности было показано, что ресвератрол оказывает многофакторное действие и ингибирует SR, тогда как Vit-C, ингибируя только активность теломеразы, не влиял на SR.