Дженнифер Лу, Алексия Грэнджон, Флер Годетт, Жак Туржон и Вероник Мишо
OATP1A2 — это мембранный транспортер лекарственных препаратов, экспрессируемый на гематоэнцефалическом барьере человека (ГЭБ), который может потенциально опосредовать проникновение лекарственных препаратов в мозг. Триптаны, гидрофильные противомигренозные препараты, являются субстратами OATP1A2. Считается, что триптаны должны пересекать ГЭБ, чтобы достичь места своего действия. Таким образом, OATP1A2 может ограничивать проникновение триптанов в мозг и, следовательно, влиять на их противомигренозное действие. Ранее мы продемонстрировали, что соединения, состоящие из трициклического кольца с короткой алифатической аминоцепью, такие как трициклические антидепрессанты и карведилол, ингибируют опосредованный OATP1A2 захват розувастатина. Основной целью данного исследования было определить, влияет ли трициклические соединения на транспорт триптанов через OATP1A2. Во-первых, мы подтвердили, что триптаны являются субстратами OATP1A2, но не OATP2B1, используя стабильные клеточные линии HEK293. Оцениваемые трициклические препараты были способны ингибировать поглощение триптанов, опосредованное OATP1A2. Карведилол был самым мощным ингибитором. Потенциальное ингибирование оценивалось с использованием диапазона общих концентраций препаратов в плазме. Карведилол и нортриптилин снижали поглощение как алмотриптана, так и золмитриптана, тогда как кломипрамин снижал поглощение только алмотриптана. Наши данные свидетельствуют о том, что эти три препарата могут ограничивать проникновение триптанов в мозг, модулируя транспорт OATP1A2 в клинически значимых концентрациях.