Передовые методы в биологии и медицине
Открытый доступ
ISSN: 2379-1764
ISSN: 2379-1764
Майкл Дж. Кац, Энтони С. Фарньоли, Роджер Дж. Хаджар и Чарльз Р. Бриджес
Концепция доставки нуклеинового материала, кодирующего терапевтический ген, в сердце с трудом перешла от гипотезы к различным высокопотенциальным клиническим применениям. Однако, несмотря на обещания, достигнутые результаты еще не реализованы из-за нескольких проблем, которые сохраняются в клинике. Одной из этих выявленных проблем является потребность в эффективном методе доставки, который способствует полному кардиотропизму и минимизирует побочные эффекты. Были выявлены дополнительные параметры, влияющие на доставку генов, которые больше всего нуждаются в улучшении: (1) Увеличение времени контакта вектора в коронарном кровообращении, допускающее перенос, (2) Устойчивая скорость внутрисосудистого потока и перфузионное давление для облегчения надлежащей кинетики, (3) Модуляция клеточной проницаемости для повышения эффективности поглощения, и после попадания в клетки (4) Усиление транскрипции и трансляции в трансфицированных сердечных клетках, и (5) Получение глобального распределения генов для максимальной эффективности. Недавно была выдвинута гипотеза, что использование сердечно-легочного шунтирования может облегчить сердечный селективный перенос генов и разрешить доставку вектора в остановленное сердце в изолированной рециркуляционной модели «замкнутого цикла». Эта система была названа молекулярной кардиохирургией с рециркуляционной доставкой (MCARD). Ключевые компоненты этого подхода включают: изоляцию сердца от системных органов, многократную рециркуляцию вектора через коронарную сосудистую сеть и удаление остаточного вектора из коронарного кровообращения для минимизации коллатеральной экспрессии. Эти атрибуты, уникальные для хирургического подхода, такого как MCARD, могут эффективно повысить эффективность векторной трансдукции в коронарной сосудистой сети.