Международный журнал физической медицины и реабилитации
Открытый доступ

Абстрактный

Использование системы CRISPR-Cas для исследования клонального гемопоэза

Хаято Огава, Соичи Сано*, Кеннет Уолш*

Клональный гемопоэз — это состояние, при котором значительная часть гемопоэтических стволовых клеток приобретает мутации в определенных генах-драйверах и размножается при отсутствии явной гематологической злокачественности. Недавние клинические исследования показали, что клональный гемопоэз увеличивает вероятность гематологической злокачественности и сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя клинические исследования выявили бесчисленное множество генов-кандидатов-драйверов, связанных с клональным гемопоэзом, необходимы экспериментальные исследования для оценки причинно-следственных и механистических связей с процессами заболевания. Эта задача технически сложна и дорогостояща для выполнения с помощью традиционных генно-инженерных мышей. Универсальность и программируемость системы CRISPR-Cas позволяют исследователям оценивать патогенез каждой мутации в экспериментальных системах. Технические усовершенствования позволили редактировать гены специфическим для типа клеток образом и с разрешением одной пары оснований. Здесь мы суммируем стратегии применения системы CRISPR-Cas к экспериментальным исследованиям клонального гемопоэза и проблемы, которые следует решить.