Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ

Абстрактный

Smyd1C опосредует гибель Т-клеток CD8 посредством регуляции ограничения целостности внешней митохондриальной мембраны, опосредованного Bcl2

Хуэй Не, Гэри Рэтбан и Хейли Такер

Локус SET и Mynd- домена 1 ( Smyd1 ) кодирует три изоформы, ограниченные тканями. Две ранее охарактеризованные изоформы, Smyd1A и Smyd1B , являются гистонметилтрансферазами, ограниченными сердцем и скелетными мышцами. Здесь мы сообщаем, что третья, некаталитическая изоформа, Smyd1C , экспрессируется преимущественно в активированных CD8 T-клетках. В то время как Smyd1C - дефицитные CD8 T-клетки подвергаются апоптозу, вызванному активацией, ни один из двух классических механизмов — активационно-индуцированная гибель клеток или активированная автономная гибель клеток — не используется. Вместо этого Smyd1C накапливается как в митохондриях, так и в иммунологическом синапсе, где он ассоциируется с Bcl-2, FK506-связывающим белком 8/38 (FKBP38) и кальциневрином. Этот комплекс поддерживает фосфорилирование Bcl-2, усиленную митохондриальную локализацию и ограниченный апоптоз активированных CD8 T-клеток. Мы предполагаем, что гибель CD8 T-клеток регулируется, в частности, регуляцией Smyd1C ограничения целостности внешней митохондриальной мембраны, опосредованной Bcl2.