Дикхаут Дж.Г.*,Чахал Дж.,Мэттьюз А.,Карлайл Р.Э.,Тат В.,Сафаа Наиэль
Стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР) возникает из-за накопления неправильно свернутых белков в ЭР. Стресс ЭР связан с острым повреждением почек (ОПП) различных причин, включая две из основных причин ОПП: нефротоксичные препараты и почечную ишемию. ОПП — это патология, поражающая приблизительно 15% всех госпитализаций. Когда возникает ОПП, это приводит как к значительному повышению смертности, так и к увеличению продолжительности пребывания в больнице. Если пациент выживает и покидает больницу, это увеличивает вероятность развития хронической болезни почек в 10 раз, терминальной стадии болезни почек в 3 раза и частоту преждевременной смерти в 2 раза. Важной патологической особенностью ОПН является нарушение эпителиальных клеточных соединений в проксимальных канальцах. Эта потеря эпителиальных клеточных соединений нарушает полярность клеток, предотвращая реабсорбцию компонентов ультрафильтрата, включая натрий, обратно в кровоток. Мы предположили, что стресс ER вызывает расхождение эпителиальных клеток в клетках проксимальных канальцев человека, захватывая компоненты соединения в ER и не давая им достичь поверхности клетки. Стресс ER был вызван различными стрессорами, включая туникамицин, тапсигаргин и A23187, все из которых различаются по механизму действия. Мы обнаружили, что индукция стресса ER любым способом вызывала расхождение эпителиальных клеток в эпителии почечных канальцев. Расхождение определялось транслокацией β-катенина, который является как структурным компонентом адгезивных соединений эпителиальных клеток, так и молекулярным шапероном, с периферии клетки в перинуклеарную область. Эксперименты по колокализации показали, что β-катенин был захвачен внутри ER.