Журнал лейкемии
Открытый доступ
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Брайан М. Барт*, Николь Р. Кизи, Сюйджунг Ванг, Шрирам С. Шанмугавеланди, Раджит Рампал, Тодд Хричик, Майлз С. Кэбот, Марк Кестер, Хонг-Ган Ванг, Леонард Д. Шульц, Мартин С. Толлман, Росс Л. Левин, Томас П. Логран-младший и Дэвид Ф. Клэкстон1
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является крайне гетерогенным и неблагоприятным по прогнозу заболеванием с небольшим количеством доступных терапевтических вариантов. Новые достижения срочно необходимы, однако эффективные модели для тестирования экспериментальных терапевтических средств отсутствуют. Недавно было показано, что мыши NOD/SCID/IL2rγnull (NSG) прививают первичный человеческий ОМЛ таким образом, который повторяет естественное заболевание и его прогрессирование. Кроме того, для уточнения стратификации риска ОМЛ использовалось интегрированное геномное профилирование. В этом исследовании мы продемонстрировали приживление молекулярно определенного первичного ОМЛ у мышей NSG. Мы показали, что ОМЛ, которые экспрессируют мутации DNMT3A, которые предсказывают неблагоприятный исход, прививаются с исключительной эффективностью. Наконец, мы продемонстрировали, что мыши NSG с привитым человеческим ОМЛ могут эффективно использоваться для изучения новых терапевтических средств на основе церамида. Церамид является биоактивным сфинголипидом, который был вовлечен в качестве индуктора апоптоза. Повышение уровня церамида в раковых клетках либо путем экзогенной доставки, либо путем провоцирования внутриклеточной генерации церамида является целью терапии на основе церамида. В этом исследовании мы использовали модель мыши NSG с привитым человеческим ОМЛ для оценки нанолипосомального короткоцепочечного C6-церамида и нанолипосомальной формулы индуктора церамида тамоксифена. В целом модель NSG, вероятно, окажется бесценной в исследовании новых агентов, таких как церамидные терапевтические средства, с возможностью определения терапевтической активности против конкретного молекулярно определенного и стратифицированного по риску ОМЛ.