Иммунотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Усиление онколитической активности oHSV, экспрессирующего IL-12 и антитела против PD-1, путем одновременного введения экзосом, несущих микроРНК CTLA-4

Ранбин Ян, Сюша Чжоу, Сяоцин Чен, Сяньцзе Лю, Юйсинь Тан, Цзе Ма, Лэй Ван, Цзывэнь Лю, Боруй Чжань, Хун Чен, Цзямей Ван, Вэйсюань Цзоу, Хуэйнань Сюй, Жуйтао Лу, Дунъяо Ни, Бернард Ройзман, Грейс Джи Чжоу

Системное введение ингибиторов контрольных точек в отдельности и особенно одновременно с внутриопухолевым введением онколитических герпесвирусов (oHSV) оказывает большое влияние на терапию рака, омраченную редкими отказами здоровых органов. Кроме того, опухоли различаются по восприимчивости к онколитическим эффектам oHSV. Здесь мы сообщаем о строении и свойствах 3 семейств онколитических вирусов простого герпеса, не экспрессирующих иммуномодулирующие гены (серия T1), мышиный IL-12 (серия T2) или мышиный или человеческий IL-12 и антитело против PD-1 (серия T3). Мы сообщаем, что вставка гена, кодирующего PD-1 Ab, значительно увеличила онколитическую активность oHSV, лишенного иммуностимулирующих генов (серия T1) или экспрессирующего только IL-12 (серия T2). T3 oHSV экспрессировал IL-12, PD-1 Ab, которые были ограничены ложем опухоли, тогда как индуцированный IFN-γ накапливался до высоких уровней как в ложе опухоли, так и в крови. Кроме того, T3 oHSV превосходил системное введение IL-12 и антитела к PD-1. В этом отчете также показано, что онколитическая активность T3 oHSV в относительно устойчивой опухоли была усилена одновременным внутриопухолевым введением генетически сконструированных экзосом, несущих miRNA, нацеленную на контрольную точку CTLA-4.