Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Активация инфламмасомы, вызванная стрессом ЭР, способствует воспалению печени и стеатозу

Цзинью Чжан, Кечжун Чжан, Цзыхай Ли и Бэйчу Го

Стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР) функционирует как механизм сворачивания белка и контроля качества для поддержания гомеостаза клеток. Новые данные указывают на то, что стресс ЭР также участвует в метаболических и воспалительных заболеваниях. Однако связь между стрессом ЭР и воспалением остается недостаточно изученной. В этом исследовании мы продемонстрировали, что активация инфламмасом, вызванная стрессом ЭР, играет решающую роль в патогенезе стеатоза печени. Используя модели животных со стеатозом печени, вызванным генетическими и фармакологическими агентами, мы обнаружили, что стеатоз печени был связан с активацией инфламмасом и стрессом ЭР. Наши результаты показывают, что абляция каспазы-1 смягчила воспаление и повреждение печени. Ткани печени у мышей с нокаутом каспазы-1 значительно снизили выработку ИЛ-1β в условиях стресса ЭР. Мы также обнаружили, что стресс ЭР способствовал активации инфламмасом и обработке ИЛ-1β как в гепатоцитах, так и в клетках Купфера/макрофагах. Более того, отсутствие каспазы-1 смягчало гибель клеток или пиропоптоз гепатоцитов, вызванный стрессом ER. В совокупности наши результаты показывают, что активация инфламмасомы, вызванная стрессом ER, и продукция IL-1β создают положительную обратную связь для усиления воспалительного ответа, что в конечном итоге приводит к стеатозу печени и повреждению.