Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

ER β и ER α по-разному регулируют активацию NKT и V γ 4+ T-клеток и ответ T-регуляторных клеток у мышей, инфицированных вирусом Коксаки B3

Салли Хубер

Цели: Миокардит, вызванный вирусом Коксаки B3 (CVB3), зависит от пола, причем у мужчин заболевание развивается тяжелее, чем у женщин. Предыдущие исследования показали, что гормоны, связанные с полом, определяют половую предвзятость: тестостерон и прогестерон способствуют миокардиту, в то время как эстроген (E2) защищает. Существует два основных рецептора эстрогена: рецептор эстрогена альфа (ERα) и рецептор эстрогена бета (ERβ). Целью текущего исследования было определить относительную роль этих рецепторов в восприимчивости к миокардиту и механизм их действия.
Методы: Самки мышей C57Bl/6 дикого типа и мыши C57Bl/6 с дефицитом ERα или ERβ были инфицированы внутрибрюшинно 102 единицами бляшкообразования CVB3. Через 7 дней сердца были оценены на титры вируса с помощью анализа бляшкообразования и воспаления миокарда. Лимфоидные клетки селезенки или инфильтрирующие сердце были охарактеризованы с помощью маркировки антителами, включая CD4, CD25, FoxP3, IFNγ, IL-4, CD11b, CD1d, Vγ4, TCRβ или с помощью CD1d-тетрамера, и оценены с помощью проточной цитометрии. Чтобы подтвердить, что сигнализация через различные рецепторы эстрогена контролирует восприимчивость к миокардиту и реакцию Т-регуляторных клеток, самцов мышей C57Bl/6 лечили ERα-специфическим агонистом, пропилпиразолтриолом (PPT), агонистом ERβ, диарилпропионитрилом (DPN) или 17-β-эстрадиолом (E2) в качестве неспецифического агониста эстрогеновых рецепторов.
Результаты: Миокардит, титры сердечных вирусов и смещение CD4+ Th1 (IFNγ) были увеличены у инфицированных ERαKO и уменьшены у инфицированных ERβKO мышей по сравнению с контрольными группами C57Bl/6. Смещение CD4+ Th1 и тяжесть миокардита обратно коррелировали с количеством регуляторных клеток CD4+ CD25+ FoxP3+ T, которое было уменьшено у ERαKO и увеличено у ERβKO мышей. Увеличение количества регуляторных клеток T соответствовало преимущественной активации естественных клеток-киллеров T (NKT) у мышей ERβKO. У самцов мышей C57Bl/6, получавших DPN, наблюдалось усиление миокардита, в то время как у получавших PPT и E2 наблюдалось снижение миокардита, соответствующее либо уменьшению (DPN), либо увеличению (PPT/E2) реакции регуляторных клеток T у самцов мышей C57Bl/6. Лечение DPN и PPT не оказало влияния на реакции T-регуляторных клеток у мышей NKT KO или γδKO.
Заключение: Эти результаты показывают, что ERα и ERβ оба модулировали восприимчивость к миокардиту CVB3, но в противоположных направлениях, и что их преобладающий эффект опосредован их способностью изменять реакции врожденных T-клеток NKT и Vγ4+ у инфицированного хозяина. Именно эти врожденные T-клетки положительно или отрицательно модулируют реакции T-регуляторных клеток.