Журнал клинической и экспериментальной офтальмологии
Открытый доступ

Абстрактный

Оценка потенциальных методов лечения на мышиной модели очаговой дегенерации сетчатки с поражениями, подобными возрастной макулярной дегенерации (ВМД)

Николас Попп, Си К. Чу, Дефен Шен, Цзиншэн Туо и Чи-Чао Чан

Хотя у мыши нет желтого пятна, ее нейроретина и ретинальный пигментный эпителий (RPE) могут образовывать поражения, имитирующие некоторые черты возрастной макулярной дегенерации (AMD). Различия между мышами с двойным дефицитом Ccl2 и Cx3cr1 на фоне Crb1 ^{rd 8} (rd8) (DKO ^rd8 ) и мышами Crb1 ^rd8 в патологии фоторецепторов и RPE, а также в содержании окулярного A2E и иммунных реакциях показывают, что DKO ^rd8 повторяет некоторые черты, подобные AMD, в дополнение к дистрофии/дегенерации сетчатки ^rd8 . Было показано, что различные терапевтические вмешательства эффективны в отношении черт, подобных AMD, у мышей DKOrd8. Использование модели DKO ^rd8 и мышей C57BL/6N (дикий тип, WT) в качестве групповых контролей (4 группы) для тестирования методов лечения, таких как диета с высоким содержанием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (n-3), например, показало благоприятное воздействие n-3 на AMD-подобные поражения за счет противовоспалительного действия докозагексаеновой кислоты (DHA) и эйкозапентаеновой кислоты (EPA). Использование самоконтроля у мышей DKOrd8 путем лечения одного глаза и использования контралатерального глаза в качестве контроля для той же мыши позволяет проводить соответствующие интервенционные эксперименты и оценивать различные новые терапевтические агенты. Будут кратко представлены и обсуждены три примера: (1) рекомбинантный белок гена 6, индуцируемый фактором некроза опухоли (TSG-6), останавливает AMD-подобные поражения посредством модуляции экспрессии иммунологических генов глаза, например, Il-17a; (2) аденоассоциированный вирус, кодирующий sIL-17R (AAV2.sIL17R), стабилизирует поражения, подобные AMD; и (3) фактор, полученный из пигментного эпителия (PEDF), улучшает поражения AMD за счет своих противовоспалительных, антиапоптотических и нейропротекторных функций. Таким образом, модель мышей DKO ^rd8 может быть полезной и подходящей для скрининга терапевтических соединений при лечении AMD у человека.