Гинекология и акушерство
Открытый доступ

Абстрактный

Оценка экспрессии белка репарации несоответствий ДНК как предварительного скрининга синдрома Линча у молодых японских женщин с раком эндометрия

Кадзухиро Такехара, Масааки Комацу, Шиничи Окаме, Юко Сирояма, Такаси Ёкояма, Шиничи Танака, Норихиро Терамото, Нао Сугимото, Кейка Канеко и Сёдзо Осуми

Предыстория: Синдром Линча, также известный как наследственный неполипозный колоректальный рак, является аутосомно-доминантным раковым синдромом. Существует острая необходимость в выявлении пациентов с синдромом Линча среди пациентов с раком эндометрия. Мы стремились оценить эффективность измерения экспрессии ДНК-несоответствия (MMR) у молодых японских пациентов с раком эндометрия для дифференциации спорадических и связанных с синдромом Линча опухолей.

Методы: В ретроспективном анализе пациентов с раком эндометрия в возрасте 50 лет и моложе 106 опухолей были оценены на экспрессию MSH2, MSH6, PMS2 и MLH1 с помощью иммуногистохимии. Образцы, в которых отсутствовал MLH1, были дополнительно исследованы с помощью ПЦР в реальном времени для оценки гиперметилирования промотора MLH1. Затем были оценены клинические характеристики пациентов с подозрением на синдром Линча.

Результаты: Из 106 образцов 25 (23,6%) имели сниженную экспрессию белка MMR; окрашивание MLH1, MSH2 и MSH6 было отрицательным в 14, 6 и 5 случаях соответственно, в то время как ни один образец не был отрицательным для PMS2. Из 14 случаев, в которых отсутствовало окрашивание MLH1, 10 были связаны с гиперметилированием промотора MLH1. Таким образом, было обнаружено 15 (14,2%) случаев предполагаемого рака эндометрия, связанного с синдромом Линча. Эти пациенты имели значительно более низкий индекс массы тела и имели больше родственников первой степени родства, у которых был диагностирован рак, связанный с синдромом Линча. Наша когорта включала трех пациентов с синдромом Линча с известными мутациями, и образцы опухолей от этих пациентов показали отсутствие специфического белка MMR, который был мутирован.

Выводы: Наши результаты показывают, что иммуногистохимический анализ образцов опухоли на экспрессию белка MMR может идентифицировать пациентов с синдромом Линча. При раннем выявлении результаты колоректального рака могут быть радикально улучшены.