Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Оценка фармакокинетики и биодоступности более высоких доз токотриенолов у здоровых людей, получающих пищу

Асаф А. Куреши*, Дилшад А. Хан, Неерупма Силсвал, Шахид Салим и Нилофер Куреши

Предыстория: Известно, что токотриенолы снижают параметры липидов сыворотки ниже 500 мг/день, в то время как повышают параметры липидов при более высокой дозе 750 мг/день. δ-Токотриенол обладает новым воспалительным свойством зависимого от концентрации ингибирования и активации. Таким образом, ингибирующее (противовоспалительное) свойство токотриенолов в низких дозах полезно для сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как активирующее (провоспалительное) свойство при использовании высокой дозы оказывается эффективным для лечения различных типов рака. Недавно мы описали биодоступность плазмы доз 125 мг/день, 250 мг/день и 500 мг/день δ-токотриенола у здоровых сытых субъектов, что показало дозозависимое увеличение площади под кривой (AUC) и максимальной концентрации (Cmax). Следовательно, в текущем исследовании более высокие дозы токотриенолов использовались для анализа его влияния на фармакокинетические параметры плазмы.

Цели: Оценить безопасность и биодоступность более высоких доз (750 мг и 1000 мг) токотриенолов на основе аннато у здоровых сытых субъектов. Все четыре изомера (α-, β-, γ-, δ-) токолов (токотриенолов и токоферолов), присутствующих в плазме субъектов, были количественно определены и проанализированы на предмет различных фармакокинетических параметров.

Дизайн исследования: открытое рандомизированное исследование было проведено для анализа фармакокинетики и биодоступности δ-токотриенола у 6 здоровых сытых субъектов. Все субъекты (3/доза) были случайным образом распределены по одной из доз 750 мг или 1000 мг. Образцы крови собирались с интервалами 0, 1, 2, 4, 6, 8 ч, и все изомеры α-, β-, γ-, δ-токотриенолов и токоферолов в плазме количественно определялись с помощью ВЭЖХ.

Результаты: Пероральный прием 750 и 1000 мг/день токотриенолов привел к дозозависимому увеличению в плазме (нг/мл) AUCt0 - t8 6621, 7450; AUCt0 - ∞ 8688, 9633; AUMC t0 - ∞ 52497, 57199; MRT 6,04, 5,93; Cmax 1444, 1592 (P<0,05) соответственно, изомера δ-токотриенола. Более того, обе дозы также привели к плазме Tmax 3,33–4 ч; период полувыведения (t1/2 ч) 2,74, 2,68; время клиренса (Cl-T, л/ч) 0,086, 0,078; объем распределения (Vd/f, мг/ч) 0,34, 0,30; и константа скорости элиминации (ke; ч-1) 0,25, 0,17, соответственно, изомера δ-токотриенола. Аналогичные результаты этих параметров были получены для γ-токотриенола, β-токотриенола, α-токотриенола, δ-токоферола, γ-токоферола и β-токоферола, за исключением α-токоферола.

Выводы: В этом исследовании описана фармакокинетика с использованием более высоких доз 750 мг/день и 1000 мг/день δ-токотриенола. Эти результаты подтвердили более ранние выводы о том, что Tmax составлял 3-4 ч для всех изомеров токотриенолов и токоферолов, за исключением α-токоферола (6 ч). Эти более высокие дозы токотриенолов были признаны безопасными для людей и могут быть полезны для лечения различных типов рака, диабета и болезни Альцгеймера.