Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Доказательства роли растягивающей нагрузки в патогенезе дегенерации митрального клапана

Карла М.Р. Ласерда и Э. Кристофер Ортон

Дегенеративное заболевание митрального клапана (ДЗМК) является значимой причиной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у людей и собак. Заболевшие клапаны имеют измененную архитектуру и отличительные патологические характеристики, включая пролиферацию клеток с трансформацией фенотипа и оборот внеклеточного матрикса с чистым отложением протеогликанов, дезорганизацией коллагена и фрагментацией эластина. Конкретные триггеры и медиаторы дегенерации створок и разрыва хорд в значительной степени неизвестны. Сердечные клапаны являются очень активными тканями, способными выдерживать большие циклические нагрузки. Косвенные клинические данные и прямые экспериментальные доказательства подтверждают гипотезу о том, что ДЗМК может быть инициировано аномальной растягивающей нагрузкой на клапанные клетки, которые, в свою очередь, реагируют ненадлежащей перестройкой матрицы клапана. В этом обзоре мы представляем исследования in vivo и in vitro, связывающие деформацию створок или клеток с оборотом внеклеточного матрикса и экспрессией миксоматозных маркеров аналогично ДЗМК. Кроме того, мы обсуждаем дополнительные силы и стимулы, которые могут действовать как медиаторы миксоматозной дегенерации. Будущие исследования, проливающие свет на механосенсорные сигнальные пути, участвующие в DMVD, будут иметь важное значение для углубления понимания патогенеза этого заболевания.