Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Эволюция вариантов резистентности пероральной противовирусной терапии прямого действия гепатита С в клинических условиях

Алессия Лай, Лаура Милаццо, Анналиса Бергна, Маурицио Полано, Франческа Бинда, Марко Францетти, Валерия Микели, Паола Ронци, Джангульельмо Цехендер, Сальваторе Соллима, Массимо Галли и Клаудия Балотта

Из-за высокой изменчивости вируса гепатита С (HCV) может быть важно охарактеризовать in vivo эволюцию мутаций, связанных с резистентностью (RAVs), к противовирусным препаратам прямого действия (DAAs) в различных генотипах.
Замены NS3-, NS5A- и NS5B-HCV были изучены с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) у 74 пациентов, инфицированных HCV, которые начали схему лечения DAA. Были проанализированы RAV с частотой 1% и 15%.
Во всем мире 43, 15, 12 и 4 пациента были инфицированы подтипами 1a, 1b, генотипом 4 и подтипом 3a соответственно. Большинство пациентов (64,8%) имели цирроз, 70,3% были коинфицированы ВИЧ и 14,9% имели опыт лечения DAA. Общая базовая распространенность RAV составляла 74,3%, 52,2%, 45,9% и 36,8% для любых ингибиторов NS3, NS5B и NS5A, доступных в то время, соответственно, и снизилась до 39,2%, 26,1%, 22,8% и 16,2% соответственно, когда учитывались только мутации, связанные с текущим режимом. Самая высокая доля мутаций была обнаружена в подтипе 1a (81,4%, p=.026), особенно в регионе NS3 (76,9%, p<.001). Среди 7 пациентов с неудачей у 57,1% была базовая последовательность, показывающая замены как большинство видов. Во время вирусного рецидива у двух пациентов накопились дополнительные RAV, которые отсутствовали даже как миноритарные варианты на исходном уровне.
Хотя почти у половины пациентов на исходном уровне были обнаружены естественные замены, эти замены не вызывали резистентности к ПППД. Ограниченная роль NGS с низким пороговым значением была предложена нашим исследованием, поскольку обнаружение второстепенных видов, по-видимому, не предсказывает выбор резистентных вариантов в момент неудачи. Влияние RAV до лечения на достижение устойчивого вирусологического ответа с помощью DAA ограничено.