Гинекология и акушерство
Открытый доступ

Абстрактный

Экзосомы в плазме пациентов с карциномой яичников: потенциальные биомаркеры прогрессирования опухоли и ответа на терапию

Марта Шайник, Магдалена Дербис, Михал Лах, Паулина Паталас, Марцин Михалак, Ханна Джевецка, Дариуш Шпурек, Анджей Новаковски, Марек Спачински, Володзимеж Барановский и Тереза ​​Л. Уайтсайд

Предыстория: У пациентов с раком яичников (OvCa) экзосомы, высвобождаемые опухолевыми клетками, присутствуют в плазме и могут быть вовлечены в прогрессирование опухоли. В этом исследовании изучается связь между наличием экзосом/содержанием белка в плазме пациентов с OvCa и исходом заболевания, ответом на стандартную терапию и/или устойчивостью опухоли к терапии у пациентов, обследованных при постановке диагноза, а также последовательно во время и после терапии.

Дизайн и методы: Экзосомы были очищены из плазмы пациентов с OvCa (n=22), пациентов с доброкачественными опухолями (n=10) или (n=10) здоровых контролей (NC) с помощью ультрацентрифугирования. Экзосомы были визуализированы с помощью сканирующей электронной микроскопии. Измерялось содержание в них белка. Наличие MAGE 3/6 и TGF-β1 в экзосомах оценивалось с помощью вестерн-блоттинга.

Результаты: Плазма пациентов с OvCa содержала более высокие уровни экзосомальных белков (p < 0,05) по сравнению с уровнями, выделенными из плазмы пациентов с доброкачественными опухолями или NC. Экзосомы, выделенные из плазмы пациентов с OvCa, несли TGF-β1 и MAGE3/6, что отличало пациентов с OvCa от пациентов с доброкачественными опухолями и NC. Высокие уровни белка в экзосомах наблюдались у недавно диагностированных пациентов; однако на поздних стадиях у пациентов с OvCa содержание белка в изолированных экзосомах было значительно выше, чем на ранних стадиях. Уровни экзосом по-разному изменялись во время/после химиотерапии, и корреляции между изменениями уровней экзосомального белка и клиническими данными предполагали, что содержание белка в экзосомах может быть полезным для прогнозирования ответов на терапию и прогноза у пациентов с OvCa.

Заключение: Анализ уровня экзосом в плазме предлагает новый подход к диагностике и мониторингу ответа на терапию у пациентов с OvCa.