Журнал гликомики и липидомики
Открытый доступ
ISSN: 2153-0637
ISSN: 2153-0637
Бхарати Деви С.Р., Корал К., Сулочана К.Н., Ангаярканни Н.
Предыдущие исследования нашей лаборатории показали, что аминокислоты действуют как антигликирующие агенты и могут быть полезны при сахарном диабете. Накопление конечных продуктов гликирования (AGE) при неконтролируемом сахарном диабете может вызывать микрососудистые осложнения, такие как диабетическая ретинопатия, которая приводит к неоваскуляризации сетчатки. В этом исследовании изучалось влияние аминокислот глицина и глутаминовой кислоты (0,5–2,5 мМ) на смягчение ангиогенных эффектов, вызванных AGE (100 мкг/мл), в первичных эндотелиальных клетках сетчатки крупного рогатого скота (BREC), культивируемых in vitro. Образование трубок, вызванное AGE в клетках BREC, было снижено глицином и глутаминовой кислотой (p = 0,05, p = 0,008). Анализ миграции через трансвелл выявил значительное ингибирование миграции глицином. Экспрессия актиновых цитоскелетных филаментов, способствующих миграции, была преимущественно снижена глицином, чем глутаминовой кислотой, как видно по иммунофлуоресценции. Адгезия лейкоцитов, стимулированная обработкой AGE, была значительно снижена глицином (p=0,03) и глутаминовой кислотой (p=0,02). Механизм был описан с точки зрения оси AGE-RAGE/VEGF. Было обнаружено, что рецептор для AGE (RAGE) и экспрессия VEGF снижаются как на уровне белка, так и на уровне мРНК при обработке глицином и глутаминовой кислотой. Экспрессия мРНК RAGE с помощью qPCR показала максимальное снижение на 60% глицином при 2,5 мМ, но глутаминовой кислотой при 0,5 мМ, а уровень мРНК VEGF показал максимальное ингибирование глутаминовой кислотой при 2,5 мМ. Анализ вестерн-блоттинга показал, что экспрессия VEGF преимущественно снижалась глицином. Это первое исследование, показывающее антиангиогенный потенциал аминокислот в модели in vitro первичных эндотелиальных клеток сетчатки крупного рогатого скота, что предполагает терапевтический потенциал в лечении диабетической ретинопатии.