Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

G2/M Arrest повышает чувствительность клеток эритроидного лейкоза к апоптозу, вызванному TRAIL

Северин Круэ-Эннекар, Таня Паавилайнен, Майкл О'Дуайер, Река Тот, Майкл П. Карти, Афшин Самали и Ева Сегезди

Эритроидная эукезия — гетерогенное заболевание с очень плохим прогнозом. Она может возникнуть de novo, вторично по отношению к миелодиспластическому синдрому, фазе бластного криза хронического миелоидного лейкоза или после цитотоксической терапии острого миелоидного лейкоза. Текущее основное лечение эритролейкемии — цитарабин и химиотерапия на основе антрациклина или трансплантация костного мозга. В текущем исследовании мы обнаружили, что цитарабин или ингибирование активируемой повреждением ДНК протеинкиназы, ATM, вызывают остановку G2/M и сенсибилизируют клетки эритролейкемии K562 к лиганду, индуцирующему апоптоз, связанному с фактором некроза опухоли (TRAIL). Остановка клеток в G2/M с помощью препаратов, разрушающих микротрубочки, также повышает чувствительность к TRAIL. Синхронизация или разделение лейкозных клеток на разных стадиях клеточного цикла путем элютриации подтвердило, что клетки в G1 и G2/M были чувствительны к TRAIL. Интересно, что эта чувствительность была связана с зависимым от клеточного цикла колебанием экспрессии cFLIP. Подводя итог, мы обнаружили, что сочетание цитостатических препаратов с TRAIL может быть эффективным лечением эритроидного лейкоза