Транскриптомика: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Желудочный канцерогенез теперь можно понять путем правильной идентификации исходной клетки на основе улучшенной классификации опухолей и физиологии.

Хельге Л. Вальдум

Этология рака желудка, как и большинства других злокачественных новообразований, была не до конца понята. В конце сороковых годов было признано, что рак желудка связан с пониженной секрецией кислоты, а в пятидесятых годах — что рак желудка редко встречался без сопутствующего гастрита. С описанием центральной роли Helicobacter pylori (Hp) в гастрите вскоре стало понятно, что Hp является основной причиной рака желудка. Однако механизм этого канцерогенного эффекта не был обнаружен. Основное указание на то, как Hp предрасполагает к раку желудка, было дано, когда Уэмура описал, что гастрит, вызванный Hp, предрасполагает к раку желудка в первую очередь после того, как был вызван кислотной атрофией. Более того, стало очевидно, что канцерогенный процесс продолжался даже после эрадикации Hp с помощью лекарств или исчезновения инфекции Hp из-за анацидности. Таким образом, у пациентов с атрофическим гастритом Hp рак может развиться спустя десятилетия после потери Hp, что ясно указывает на то, что канцерогенное действие Hp не было прямым. Кроме того, аутоиммунный атрофический гастрит и другое состояние с анацидностью из-за врожденной мутации одного из генов, кодирующих протонный насос (ATP4) (отсутствие воспаления) оба предрасполагают к раку. Все эти состояния, предрасполагающие к раку желудка, таким образом, имеют одну общую черту — гипоацидность, которая обязательно приводит к гипергастринемии. Применяя все доступные в настоящее время методы, мы показали, что значительная часть карцином желудка является нейроэндокринной и, более конкретно, происходит из клеток ECL. Клетка ECL является целевой клеткой для гастрина. Терапевтические последствия этого знания заключаются в проведении эрадикации Hp до развития кислотной атрофии, а у тех, у кого уже установлена ​​кислотная атрофия, а также у тех, у кого аутоиммунный гастрит или генетическая гипоацидность, лечение антагонистом гастрина. Более того, следует уменьшить вероятность возникновения гипергастринемии ингибиторами секреции желудочной кислоты.