Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Изменения экспрессии генов, связанные с синаптическими дефицитами в мышиной модели болезни Альцгеймера Tg2576

Джеффри Ф. Уоринг, Дэвид Дж. Андерсон, Пол Э. Крегер, Джинхе Ли, Сара П. Чен, Брэдли А. Хукер, Мурали Гопалакришнан и Кларк А. Бриггс

Aβ в форме растворимых олигомеров или амилоидных отложений был идентифицирован как эндогенное вещество, ответственное за индукцию нейродегенерации при болезни Альцгеймера. Для изучения процессов, связанных с Aβ, мы оценили как входную-выходную электрофизиологию, так и экспрессию генов в гиппокампе у мышей Tg2576 и контрольных мышей дикого типа в возрасте 7 месяцев. В записях гиппокампа CA1 f-EPSP постсинаптический ответ был снижен в Tg2576, в то время как не было значительной разницы в амплитуде залпа волокон или облегчении парных импульсов. Экспрессия генов оценивалась на РНК, выделенной из гиппокампов, контралатеральных тем, которые использовались для электрофизиологии. Наблюдались существенные различия в экспрессии генов между гиппокампами Tg2576 и WT, многие из которых отражали дефицит глутаматергической синаптической передачи. Эти результаты подтверждают выявление синаптических дефицитов у молодых взрослых мышей Tg2576 и идентифицируют генные продукты, которые потенциально могут быть использованы в качестве биомаркеров токсичности Aβ или в качестве механистических мишеней в дальнейших исследованиях.