Транскриптомика: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Профиль экспрессии генов и сигнальные пути в клетках рака молочной железы MCF-7, опосредованные сверхэкспрессией ацил-КоА-синтетазы 4

Ана Ф. Кастильо, Улисес Д. Орландо, Паула Лопес, Анджела Р. Солано, Паула М. Малоберти и Эрнесто Дж. Подеста

Цель: Рак молочной железы включает в себя гетерогенную группу заболеваний, которые различаются по морфологии, биологии, поведению и реакции на терапию. Предыдущие исследования выявили паттерн экспрессии гена ацил-КоА-синтетазы 4 (ACSL4), коррелирующий с очень агрессивными опухолями. В частности, мы использовали систему тетрациклина Tet-Off для стабильной трансфекции неагрессивных клеток рака молочной железы MCF-7 и разработали стабильную линию, сверхэкспрессирующую ACSL4 (MCF-7 Tet-Off/ACSL4). В результате мы доказали, что трансфекция клеток исключительно с помощью кДНК ACSL4 обеспечивает высокоагрессивный фенотип in vitro и приводит к развитию растущих опухолей при инъекции голым мышам. Тем не менее, и несмотря на широко распространенный консенсус относительно роли ACSL4 в опосредовании агрессивного фенотипа при раке молочной железы, ранние этапы, посредством которых ACSL4 увеличивает рост и прогрессирование опухоли, были едва описаны и требуют дальнейшего изучения. По этой причине целью данной работы было изучение профиля экспрессии генов и сигнальных путей, запускаемых сверхэкспрессией ACSL4 в механизме, приводящем к агрессивному фенотипу при раке молочной железы.

Методы: Мы применили метод масштабного глубокого секвенирования мРНК и обратнофазного белкового массива, используя клетки MCF-7 Tet-Off/ACSL4 в качестве модели для определения экспрессии генов и функциональных протеомных сигнатур, специфичных для сверхэкспрессии ACSL4.

Результаты и заключение: Единичная экспрессия ACSL4 демонстрирует отличительный транскриптомный и функциональный протеомный профиль. Кроме того, генные сети, наиболее значительно активируемые в клетках рака молочной железы, сверхэкспрессирующих ACSL4, связаны с регуляцией эмбрионального и тканевого развития, клеточного движения, репликации и репарации ДНК. В заключение следует сказать, что ACSL4 является регулятором вышестоящих опухолевых путей. Поскольку агрессивный фенотип опухоли появляется на ранних стадиях метастатической прогрессии, ранее неизвестные медиаторы ACSL4 могут