Анатомия и физиология: текущие исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Генно-фармакологические эффекты на экспрессию генов мышц, вызванную физическими упражнениями у здоровых мужчин

Себастьян Матес, Сандер ван Гинке, Дэвид Вон, Паола Вальдивьесо и Мартин Флюк

Ангиотензин 2 является основным вазоконстриктором и подлежит сложной регуляции. Он вырабатывается ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), который сам по себе регулируется кровотоком и представляет собой мишень для фармакологических (лизиноприл) и генетических (полиморфизм АПФ-I/D) влияний. 32 здоровых европеоидных мужчины британского происхождения, включая шесть испытуемых, получавших лечение лизиноприлом, выполнили стандартизированное упражнение на выносливость на одной ноге по типу велотренировки для оценки изменений уровней АПФ-I/D и лизиноприла, зависящих от АПФ и гипоксии, модулируемых транскриптами в мышце-разгибателе колена. Лечение лизиноприлом показало значительное снижение экспрессии транскриптов на исходном уровне (COX4I1-88%; COX4I2 -67%; HIF-1α -93%) и через 3 часа после восстановления (HIF-1α -78%; АПФ -62%). Кроме того, во время восстановления после упражнений на выносливость велосипедного типа экспрессия мРНК COX4I2 увеличилась на 281% у генотипов ACE-II (p < 0,05), но не у субъектов, несущих аллель ACE D. Кроме того, генотипы ACE-DD показали тенденцию к более высокой экспрессии мРНК ACE (p = 0,07), тогда как у носителей аллеля ACE I наблюдалось снижение (ACE-ID-35%; ACE-II -67%). Изменения в экспрессии транскриптов COX4I2 и ACE коррелировали с уровнями белка HIF-1α до тренировки, которые были самыми высокими у генотипов ACE-DD. Предполагается интерпретативная гипотеза о том, что вызванная упражнениями экспрессия транскриптов COX4I2 сенсибилизируется в зависимости от аллеля I, который подавляет экспрессию ACE. Результаты подразумевают выраженное влияние антигипертензивного лечения на экспрессию мышечных генов, которая модифицируется генотипом ACE-I/D. Наблюдаемые эффекты лизиноприла и аллеля АПФ I предполагают возможную роль напряжения сдвига и оксигенации тканей в экспрессии транскриптов, связанных с кислородом, во время восстановления после симпатолитической нагрузки, вызванной упражнениями на выносливость.