Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Этьен Э. Мюллер, Махлапе П. Магуа и Дэвид А. Льюис
Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) в настоящее время является основной причиной генитальной язвенной болезни (ГЯБ) как во всем мире, так и в Южной Африке. Инфекции ВПГ-2 чаще всего лечатся ацикловиром (АЦВ), аналогом гуанозинового нуклеозида, который требует фосфорилирования кодируемой вирусом тимидинкиназой (ТК). Устойчивость к АЦВ в основном обусловлена мутациями в вирусном гене UL23, который кодирует ТК. ACV был добавлен как часть алгоритма синдромного управления первой линии лечения GUD в Южной Африке в конце 2008 года. Для того чтобы оценить распространенность резистентности ACV, связанной с TK, среди вирионов HSV-2, обнаруженных в образцах генитальных язв, до и после введения ACV, мы амплифицировали и полностью секвенировали ген UL23 254 положительных на HSV-2 образцов, полученных от участников этиологических исследований GUD, проведенных в период с 2007 по 2011 год в Йоханнесбурге, Южная Африка. Мы идентифицировали 63 нуклеотидные мутации в проанализированных генах UL23, которые привели к 30 молчащим мутациям и 32 аминокислотным изменениям. Большая часть (41%) этих аминокислотных изменений была обусловлена ранее описанными естественными полиморфизмами, которые встречаются как в чувствительных, так и в резистентных штаммах HSV. Кроме того, мы идентифицировали 19 неизвестных аминокислотных изменений в 30 образцах, которые ранее не были описаны. Все обнаруженные мутации находились за пределами признанных консервативных доменов TK, где обычно возникают мутации устойчивости к ACV. В проанализированных генах UL23 не было выявлено мутаций со сдвигом рамки считывания или мутаций, вызывающих стоп-кодоны. Важно отметить, что не было обнаружено никаких доказательств известных мутаций устойчивости к ACV в HSV-2 после добавления ACV в качестве терапии первой линии для GUD.