Достижения в области генной инженерии
Открытый доступ

Абстрактный

Геномика 2019: Исследования мозга трансгенных мышей с помощью визуализации при болезни Альцгеймера

Chen Jenn-Tzong

Липофильность является одним из важных правил плана радиофармацевтических препаратов для мозга. Специалисты по ПЭТ-визуализации болезни Альцгеймера, зависящие от изменения липофильности, - это [18F]RO6958948 [1] и [18F]Florbetapir, планирующие путем замены азотным компонентом либо в ароматическом кольце [18F]Flortaucipir, либо [18F]Florbetaben. Структура [18F]FEONM (рисунок 1) предназначена для придания более высокой липофильности, чем [18F]FDDNP. Изменение структуры на определенном биоактивном атоме для увеличения его липофильности также потенциально увеличит уровень инфильтрационной обструкции мозга через кровь. Увеличивая пропорцию пересечения обструкции мозга через кровь, особенность этой динамической биомолекулы, фокусирующейся на воздействии, может быть уменьшена. В этом направлении мы планируем разработать специализированное устройство для визуализации позитронной томографии оттока при болезни Альцгеймера на основе этилоксид-замененного нафтола [18F]FEONM, чтобы изучить влияние поглощения тау-клубка и бета-амилоида.

Радиофармпрепараты ПЭТ для визуализации мозга зависят от радионуклидов с чрезвычайно коротким периодом полураспада, подавляющее большинство из них сгниет за один день. Одним из самых длинных периодов полураспада природных радионуклидов является фтор-18, таким образом, основным шагом вперед в создании радиофармпрепаратов ПЭТ онлайн является реакция радиофторирования. Самый высокий выход реакции радиофторирования может быть получен с использованием реактора из карбокси-стекла. В реакторе из карбокси-стекла емкость изгиба территории отверстия (FG) выхода радиофторирования может быть приближена с помощью дисперсии Гаусса, работы аподизации Гаусса или Уэлча. После того, как будет определена постоянная скорость радиофторирования, длина микрофлюидного реактора с поршневым потоком может быть спланирована с помощью экспозиционной структуры, зависящей от работы аподизации Уэлча.

Относительная явная ограничивающая доля [18F]FEONM визуализации гиппокампа мозга на модели трансгенной мыши с тау-клубком P301S/PS19 в два раза выше, чем на мозжечке, модель трансгенной мыши с бета-амилоидом Tg2576 составляет менее двух. На модели тройной трансгенной мыши 3xTg с рамками как тау-клубка, так и бета-амилоида доля захвата гиппокампа на 50% выше, чем мозжечка. Следовательно, [18F]FEONM является еще одним специалистом по ПЭТ-визуализации болезни Альцгеймера. Кроме того, в отличие от модели трансгенной мыши, модель мыши с тау-клубком, активированная стрептозотоцином, также показывает более высокий захват [18F]FEONM гиппокампом головного мозга, чем контрольная мышь.

From the transgenic mouse model imaging study, we discovered [18F]FEONM will take-up on both Tau tangle and Beta amyloid transgenic mouse. In contrast with [18F]FDDNP, it shows no Beta amyloid transgenic mice take-up in mind hippocampus. This outcome speaks to part of the particular authoritative of Tau tangle transgenic mouse of [18F]FDDNP has move to Beta amyloid. In this manner, Tau tangle and Beta amyloid take-up status should be possible by [18F]FEONM in a similar time for conclusion Alzheimer illness. Radiation presentation will be half measurement contrasted with taking both imaging. These discoveries dependent on another plan presume that another PET radiopharmaceutical configuration has a similar idea like another radiofluorination microfluidic reactor plan. Either another synthetic structure or another numerical model contributes an accomplishment. For instance, an undeniable application is assessing helpful adjustment of sickness movement. At the finish of this survey, the creators incorporate outcomes from a pilot study exhibiting achievability of utilizing MRMI to identify restorative change of plaque movement in AD transgenic mice. Despite the species picked, transgenic advancements present hereditary changes. In this way, fruitful demonstrating requires the sickness to be related with a hereditary change or if nothing else for a theory to exist in regards to the presumable pathophysiology of the problem that can be displayed by a hereditary adjustment. To be helpful as a creature model, the transgenic living being must likewise have the option to show the fundamental obsessive, physiological, or conduct highlights of the human sickness.

With quality focusing, rather than an unfamiliar transgene being presented, an endogenous quality in the mouse is adjusted. At first, the adjustment is made in particular cells named undeveloped stem (ES) cells. ES cell lines are gotten from beginning phase mouse undeveloped organisms and can be kept up uncertainly in an undifferentiated state in vitro yet hold the limit, when infused once more into a beginning phase mouse incipient organism, to blend in with the endogenous cells of the incipient organism and add to all tissues of the creating mouse, including the germ line. The quality of interest is altered in ES cells by the presentation of a focusing on vector that comprises of an adjusted form of the endogenous quality. In ES cells, the focusing on vector recombines with the homologous endogenous quality and accordingly presents the hereditary adjustment. Quality focused on ES cells are then infused into wild sort blastocyst-stage mouse undeveloped organisms with the fanciful mice that outcome being combinations of the changed ES cells and wild sort blastocyst cells. The effective joining of the ES cells into the germ line allows the hereditary alteration to be proliferated as a feature of the mouse genome, and this makes stable transgenic lines.