Международный журнал физической медицины и реабилитации
Открытый доступ

Абстрактный

Гигантол, бифенилфенольное соединение лекарственных орхидей, против амилоидного бета-усугубления повреждения клеток нейробластомы SH-SY5Y, вызванного конечными продуктами гликирования

Мэй Чоу Лай, Уэйн Янг Лю, Шоронг-Шии Лю, И-Мин Лю

Предыстория: Конечные продукты гликирования (AGE) были идентифицированы как значительный источник нейротоксичности при болезни Альцгеймера (БА). Растет количество доказательств, подтверждающих, что многие лекарственные растения и природные соединения могут потенциально уменьшить прогрессирование нейродегенеративных расстройств или предотвратить начало нейродегенерации, что привлекает большое внимание. Сообщалось, что гигантол, бифенилфенольное соединение, выделенное из орхидей рода Dendrobium, останавливает почечную дисфункцию, вызванную высоким уровнем глюкозы. На основании этих данных гигантол был предложен в качестве профилактического лечения против клеток от гипергликемии или повреждений, связанных с гликированием; однако нет никаких убедительных доказательств. Повреждения, вызванные AGE в клетках нейробластомы SH-SY5Y, использовались для выяснения полезных эффектов гигантола на БА.

Методы и результаты: Перед стимуляцией AGE клетки SH-SY5Y были предварительно обработаны гигантолом. Гигантол (25 мкмоль/л) увеличил жизнеспособность клеток, сниженную AGE (50 мкг/мл); он также ослабил вызванную AGE генерацию активных форм кислорода и улучшил подавление супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы. Мы обнаружили, что AGE увеличили секрецию амилоида-бета (Aβ) параллельно с повышением регуляции белка-предшественника амилоида (APP), которое было отменено гигантолом. Гигантол не повлиял на экспрессию фермента 1, расщепляющего APP в β-сайте, но индуцировал экспрессию фермента, разрушающего инсулин, и неприлизина, что способствовало деградации Aβ. Гигантол также снизил уровни белков, вызванных AGE, в стресс-ассоциированных молекулах эндоплазматического ретикулума (ЭР), включая глюкозорегулируемый белок массой 78 кДа и гомологичный белок C/EBP, а также снизил фосфорилирование протеинкиназы R-подобной, киназы эндоплазматического ретикулума и активирующего фактора транскрипции 4. Эффекты нейроапоптоза, вызванные AGE, такие как повышение регуляции Bax, активной каспазы 12, расщепленной каспазы 3 и снижение регуляции Bcl-2, были смягчены гигантолом.

Заключение: Гигантол может противодействовать побочным эффектам, связанным с AGE, модулируя деградацию Aβ и ингибируя апоптоз, связанный со стрессом ER. Гигантол может быть потенциальным терапевтическим соединением для остановки или лечения AD.