Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Гриффитсин, как отдельно, так и в сочетании со всеми классами антиретровирусных препаратов, эффективно подавляет передачу ВИЧ от клетки к клетке и разрушение Т-клеток CD4+

Джеффри Ферир, Кеннет Э. Палмер и Доминик Шолс

ВИЧ распространяется бесклеточными вирионами, но также эффективно через межклеточные контакты. Эти пути передачи ВИЧ от клетки к клетке также были предложены как механизм ускользания вируса от нейтрализующих антител и антиретровирусной (АРВ) терапии. Углеводсвязывающий агент (CBA) гриффитсин (GRFT) ингибирует бесклеточную репликацию ВИЧ в диапазоне пМ (43-630 пМ). Здесь мы оценили GRFT отдельно и в сочетании с соединениями четырех различных классов антиретровирусных препаратов (ингибиторы входа, ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы протеазы) в межклеточных путях передачи ВИЧ и определили индекс комбинации (CI) с использованием принципа медианного эффекта. Активность GRFT и антиретровирусных препаратов оценивали в анализах ингибирования образования гигантских клеток, репликации ВИЧ и разрушения целевых Т-клеток с помощью световой микроскопии, многопараметрической проточной цитометрии и p24 HIV-1 Ag ELISA. GRFT эффективно ингибирует (i) образование гигантских клеток между постоянно инфицированными ВИЧ Т-клетками и неинфицированными целевыми Т-клетками CD4+ (EC50: 87 ± 4 пМ) и (ii) передачу ВИЧ, разрушение Т-клеток CD4+ и репликацию вируса через опосредованный DC-SIGN путь (EC50: 25 ± 3 пМ). Все комбинации препаратов GRFT/ARV продемонстрировали синергетические или аддитивные эффекты (CI95: 0,30-1,08) по ингибированию слияния клеток и защите от разрушения целевых Т-клеток CD4+. Кроме того, комбинации GRFT/ARV также эффективно ингибировали краткосрочную (20–24 ч) репликацию вируса в Т-клетках через опосредованный DC-SIGN путь передачи. Эти данные in vitro являются весьма обнадеживающими для GRFT как ингредиента в многоцелевом микробициде.