Репродуктивная система и сексуальные расстройства: текущие исследования
Открытый доступ
ISSN: 2161-038X
ISSN: 2161-038X
Квонг Квок Вонг
Абстрактный
Среди женских форм рака во всем мире рак яичников является основным источником смерти от гинекологических злокачественных новообразований в западном мире. Несмотря на экстремальные медицинские процедуры и высокие показатели начальной реакции на химиотерапию первой линии, до 70% пациентов испытывают рецидивы со средней продолжительностью без движения 12 с половиной лет. По-прежнему существует острая потребность в новинке, ориентированной на лечение для улучшения клинических результатов при злокачественном росте яичников. Целью этого аудита является обзор текущего понимания направленного лечения при заболевании яичников и оценка доказательств для сосредоточения на разработке подчиненных компонентов, связанных с его патогенезом. Из многих ориентированных на лечение, которые в настоящее время оцениваются, наиболее обнадеживающими системами, разработанными на сегодняшний день, являются антиангиогенные операторы и ингибиторы PARP.
Введение: Среди женских опухолей во всем мире рак яичников является основным источником смерти от гинекологической опасности в западном мире. По оценкам, 14 180 смертей от этого заболевания произойдут в этом году из 21 290 обследованных женщин, с 5-летним темпом выносливости около 30% в последней стадии заболевания. Текущая норма лечения злокачественных новообразований яичников представляет собой сочетание идеальных циторедуктивных медицинских процедур и химиотерапии на основе платины с программой карбоплатин-паклитаксел. Несмотря на радикальные медицинские процедуры и изначально высокие показатели реакции на химиотерапию первой линии, до 70% пациентов испытывают рецидивы со средней продолжительностью без движения 12–1,5 лет. Чувствительность к химиотерапии на основе платины также уменьшается с каждым последующим рецидивом с прогрессированием платинобезопасного и резистентного заболевания. Таким образом, затянувшаяся выносливость остается плохой, с высоким риском рецидива. Более того, химиотерапевтические режимы для лечения злокачественного роста яичников неблагоприятно влияют на личное удовлетворение из-за реакций, например, нейротоксичности, артралгии и усталости. Остается острая необходимость в создании новых методов лечения и их курсах организации для улучшения клинических результатов и порядочности в лечении злокачественного роста яичников. В то время, когда были достигнуты невероятные успехи в понимании наследственных качеств и атомной науки этого гетерогенного заболевания, представление новых методов лечения в значительной степени повлияет на злокачественный рост яичников. Некоторые из них находятся на начальных этапах улучшения, в то время как другие, ориентированные на специалистов, были проверены в лечении первой линии злокачественного роста яичников довольно долгое время. Эти цели включают в себя падение VEGFR и EGFR-маркировки. Кроме того, были предложены факультативные курсы лечения, например, внутрибрюшинная химиотерапия и лечение на основе нанотехнологий, которые продемонстрировали многообещающие результаты в ранних клинических предварительных испытаниях. Стандартное лечение злокачественного роста яичников на основе платины развивается, поскольку внутрибрюшинная (ip.) химиотерапия продемонстрировала себя лучше внутривенной (iv.) химиотерапии после идеальной медицинской процедуры по уменьшению объема опухоли. Целью этого аудита является обзор текущего понимания целенаправленного лечения заболеваний яичников и оценка доказательств вмешательства в развитие подчиненных инструментов, связанных с его патогенезом. Направленное лечение, координируемое на соответствующих путях развития и выносливости клеток заболевания, будет первоначально изучаться отдельно и в сочетании с
другие противораковые и химиотерапевтические операторы. Будут оценены качества и недостатки доказательства. В конечном итоге будет сделан обзор ключевых открытий для признания потенциальных изменений в клиническом рассмотрении, возникающих из открытий текущих исследований.
Targeted therapeutic options in ovarian cancer: As a result of a greater comprehension of sub-atomic pathways engaged with carcinogenesis and tumor development, the accompanying potential restorative targets have been recognized for ovarian malignancy; against VEGF/VEGFR angiogenic inhibitors, non-VEGF angiogenic inhibitors, PARP inhibitors, EGFR inhibitors, folate receptor inhibitor, IGFR inhibitors.
Anti-VEGF/VEGFR angiogenic inhibitors: Two essential systems have been utilized to restrain the VEGFR- signaling pathway, in particular restraint of the ligand (VEGF) with antibodies or dissolvable receptors, and hindrance of the receptor with tyrosine kinase inhibitors. Of the VEGF focusing on treatments, the most completely explored sub-atomic focused on tranquilizing in ovarian malignancy is bevacizumab. Bevacizumab is a recombinant monoclonal enemy of the VEGF counteracting agent. A few Phase II contemplates have indicated bevacizumab is dynamic in repetitive ovarian malignancy and might be utilized separately or in blend with chemotherapy. Presently, antiangiogenic specialists are moving from Phase II to III clinical preliminaries in ovarian disease. The GOG-218 preliminary researched the expansion of bevacizumab like clockwork to standard three week by week carboplatin and paclitaxel in a randomized three-arm fake treatment controlled investigation. The preliminary selected 1873 patients with stage 3–4 ovarian malignant growth who had leftover ailment following an essential debulking medical procedure. In the two test arms, bevacizumab was given with chemotherapy and along these lines proceeded as support treatment, while on the other arm, patients changed to fake treatment after chemotherapy. A considerable advantage in movement free endurance (PFS) was found in the bevacizumab upkeep arm contrasted and the control arm at 10.3 and 14.1 months, separately. A second Phase III preliminary (ICON-7) in 1528 high-chance beginning phase or progressed ovarian malignant growth patients likewise analyzed the expansion of bevacizumab to standard carboplatin and paclitaxel followed by upkeep bevacizumab until ailment movement. The PFS at three years was considerably more noteworthy in patients accepting bevacizumab. Moreover, a refreshed investigation of high-hazard patients (stage 3 or 4 with >1 cm remaining malady) at 42 months showed a more prominent degree of advantage at 14.5 months for standard treatment in examination with 18.1 months with mix treatment. In the two preliminaries, the expansion of bevacizumab was all around endured. Evaluation ≥2 hypertension (suggestive increment by >20 mmHg (diastolic) or to >150/100) was seen in 16.5 and 22.9% in the two bevacizumab arms contrasted and 7.2% in the control arm. The occurrence of other unfavorable impacts, for example, gastrointestinal aperture and proteinuria were inconsistent.
Non-VEGF angiogenic inhibitors: Focusing on the angiopoietin hub with non-VEGF inhibitors is a substitute system in ovarian malignant growth is as yet experiencing early clinical preliminaries. Trebananib, a peptide-Fc combination protein (peptibody) repressing the connection of angiopoietin-1 and - 2 to the Tie2 receptor, has been assessed in blend with paclitaxel in intermittent ovarian disease. The aftereffects of a Phase III preliminary have been promising. Members were treated with paclitaxel alone or paclitaxel and trebananib. Prominently, PFS was essentially longer in the blend treatment bunch at 7.2 months contrasted and 5.4 months for those rewarded with paclitaxel alone. Angiogenic restraint through Tie2/angiopoietin pathway hindrance may offer powerful treatment for cutting edge intermittent ovarian disease. Further investigation inside the TRINOVa-3 preliminary of trebananib in the mix with carboplatin and paclitaxel is in progress.
PARP inhibitors: PARP is a key protein associated with the fix of DNA single-strand breaks utilizing the base extraction fix pathway. PARP hindrance brings about amassing of DNA single-strand breaks, which lead to DNA twofold strand breaks at replication forks. Twofold strand breaks are viably fixed in ordinary cells by homologous recombination (HR) DNA fix components. Without practical BRCA1 or BRCA2 proteins, elective DNA fix pathways, for example, nonhomologous end joining are utilized, bringing about chromosomal shakiness and cell demise. All things considered, ladies with acquired changes in BRCA1 or BRCA2 are at essentially higher danger of creating ovarian disease, where lifetime dangers of an ovarian malignant growth are 54 and 23% for BRCA1 and BRCA2 transformation transporters, individually. PARP inhibitors in BRCA change transporters explicitly abuse the idea of engineered lethality by consolidating base extraction fix hindrance with a blemished HR DNA fix pathway. Subsequently, BRCA tumors are especially defenseless to PARP and offer a promising way to deal with focused treatment.
EGFR inhibitors: The EGFR is overexpressed in up to 70% of ovarian malignant growths and is related to helpless forecast and chemoresistance. Reactions to EGFR inhibitors in intermittent ovarian malignancy are rare and reliant on a transformation in the EGFR synergist space. Investigations of EGFR tyrosine kinase inhibitors (erlotinib and gefitinib) and monoclonal antibodies against EGFR (cetuximab, panitumumab, and matuzumab) have demonstrated just humble viability. For instance, a Phase II preliminary of 837 patients with ovarian malignant growth rewarded with against HER2 monoclonal counter acting agent, trastuzumab, demonstrated just 7.3% of the 41 ERBB2-positive patients reacted to treatment. Moreover, the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) assessed the viability of upkeep erlotinib following first-line chemotherapy in 835 ovarian malignant growth patients unselected for EGFR articulation. The examination detailed that the upkeep of erlotinib didn't improve movement free or in general endurance (OS). By and large, clinical examinations utilizing EGFR foes in ovarian disease have indicated restricted achievement.
Limitations & Challenges: In spite of the promising consequences of setting up focused operators, including PARP and VEGF inhibitors, there stay a few difficulties to additionally refine their clinical turn of events. These incorporate the distinguishing proof of the right populace to treat just as a more clear comprehension of components hidden medication obstruction. Specifically, PARP inhibitors have shown a maximal impact in germline BRCA-related tumors and inconsistent cases insufficient in a fix of DNA harm. While testing for germline BRCA changes is accessible, there at present is no approved biomarker for HR-inadequate ovarian malignancy prescient of reaction to PARP restraint. The clinical advantage of PARP inhibitors may not be constrained to germline BRCA transformation transporters however a more extensive gathering of patients with BRCA brokenness. It is basic to create fitting partner indicative tests to empower persistent determination and distinguish dependable biomarkers for an exact forecast of focused treatments. With the developing accessibility and extent of multiplex-quality testing and enormous equal sequencing, patients with transformations in HR-related qualities are being distinguished and might be appropriate PARP inhibitor competitors.
Заключение: В заключение, злокачественные новообразования яичников остаются восстановительным испытанием из-за передового недуга при введении и ограниченном достижении традиционного лечения приближается. Понимание субатомных изменений, приводящих к заболеванию яичников, является основным для определения подходящих операторов-заявителей и достижения этих специалистов в улучшении клинических результатов. Это принимает во внимание улучшение успешно сфокусированных на лечебных методологиях, показанных различными клиническими предварительными исследованиями, о которых говорилось выше. Эти методы лечения способствуют переходу руководителей злокачественных новообразований яичников от экспериментальных цитотоксических методов лечения к индивидуальным подходам, направленным против явных невротических проявлений каждой опухоли.
Эта работа частично представлена на 2-м Международном конгрессе по современным проблемам женского рака и гинекологической онкологии, который состоялся 29–30 августа 2017 г. в Лондоне, Великобритания.