Журнал исследований опухолей
Открытый доступ
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
Чандрика Говда
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является наиболее распространенным видом рака у детей и является причиной самой высокой смертности среди детей в возрасте 10-19 лет. Текущее лечение рецидивирующего ОЛЛ высокого риска включает усиленную химиотерапию, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и лучевую терапию, что увеличивает заболеваемость уже больных детей. Недавние исследования генома лейкозных бластов выявили генетические поражения, такие как делеции или мутации в IKZF1. Изменения в IKZF1 оказались показателем худшего результата у пациентов с ОЛЛ высокого риска. Икарос (IKZF1) функционирует как главный регулятор кроветворения и супрессор опухолей при ОЛЛ. Икарос связывается с вышестоящими регуляторными элементами своих целевых генов и регулирует их транскрипцию посредством ремоделирования хроматина. Казеинкиназа II (CK2) является проонкогенным белком, который сверхэкспрессируется при различных видах рака, включая лейкемию. Функциональные эксперименты показали, что фосфорилирование Ikaros, опосредованное CK2, регулирует аффинность связывания ДНК Ikaros, субклеточную локализацию и стабильность белка. Нарушение регуляции нескольких биологических путей у детей с B-ALL высокого риска является результатом сверхэкспрессии CK2 и нарушения функции Ikaros. Целенаправленное ингибирование CK2 восстанавливает функцию супрессора опухоли Ikaros при B-ALL высокого риска даже в случаях с делецией одного аллеля Ikaros. Лечение селективным ингибитором CK2, CX4945, демонстрирует противолейкозный эффект в первичных моделях ксенотрансплантатов B-ALL высокого риска. Дальнейшие исследования используют подходы точной медицины (нацеливание на конкретные пути и/или функциональные дефекты) для разработки новых комбинаций препаратов для воздействия на эти нарушенные пути путем ингибирования CK2 и восстановления функции супрессора опухоли Ikaros, а также использования специфического ингибитора сигнального пути. В большинстве случаев причина неясна. Наследственные компоненты опасности могут включать синдром Дауна, состояние Ли-Фраумени или нейрофиброматоз типа 1. Элементы естественной опасности могут включать критическое введение радиации или раннюю химиотерапию. Доказательства относительно электромагнитных полей или пестицидов туманны. Некоторые предполагают, что странная неуязвимая реакция на типичное заболевание может быть триггером. Основная система включает многочисленные наследственные преобразования, которые приводят к быстрому делению клеток. Чрезмерные молодые лимфоциты в костном мозге вмешиваются в создание новых эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Определение обычно основывается на анализах крови и оценке костного мозга. Все обычно вознаграждается сначала химиотерапией, запланированной для достижения снижения. Затем это сопровождается дальнейшей химиотерапией, как правило, в течение нескольких лет. Дополнительные лекарства могут включать интратекальную химиотерапию или лучевую терапию, когда произошло распространение на мозг. Трансплантация неразвитых клеток может быть использована, если болезнь повторяется при соблюдении стандартного лечения. Рассматриваются дополнительные лекарства, например, иммунотерапия. Деструктивной клеткой при ОЛЛ является лимфобласт.Типичные лимфобласты формируются в развивающиеся, борющиеся с инфекцией В-клетки или Т-клетки, также называемые лимфоцитами. Знаки в организме контролируют количество лимфоцитов, чтобы не было ни слишком мало, ни слишком много. Принимая все это вместе, как типичное развитие определенных лимфоцитов, так и управление количеством лимфоидных клеток становятся неисправными. ОЛЛ возникает, когда отдельный лимфобласт увеличивает многочисленные преобразования в качества, которые влияют на развитие и размножение тромбоцитов. При молодом ОЛЛ этот процесс начинается с возникновения с наследием части этих качеств. Эти качества, таким образом, увеличивают риск того, что больше преобразований произойдет при создании лимфоидных клеток. Некоторые наследственные состояния, такие как синдром Дауна, оказывают аналогичное воздействие. Также ожидается, что естественные факторы риска помогут сделать достаточно наследственных преобразований, чтобы вызвать болезнь. Доказательство работы земли обнаружено в молодом ОЛЛ среди близнецов, где только 10–15% обоих наследственно неразличимых близнецов получают ОЛЛ. Поскольку они имеют схожие качества, различные естественные воздействия проясняют, почему один близнец заболевает ОЛЛ, а другой нет. Детский ОЛЛ — это необычная вариация, которая случается у младенцев в возрасте до одного года. Изменения качества KMT2A (ранее MLL) обычно нормальны и происходят в неразвитом организме или эмбрионе до рождения. Эти изменения вызывают расширенную артикуляцию качеств улучшения тромбоцитов путем продвижения интерпретации качества и посредством эпигенетических изменений. В отличие от молодого ОЛЛ, считается, что естественные элементы не выполняют заслуживающей внимания работы. Помимо корректировки KMT2A, обычно обнаруживается только одно дополнительное преобразование. Не ожидается, что естественное воздействие поможет сделать больше преобразований.Изменения качества KMT2A (ранее MLL) обычно являются нормальными и происходят в неразвитом организме или эмбрионе до рождения. Эти изменения вызывают расширенную артикуляцию качеств улучшения тромбоцитов путем продвижения качественной интерпретации и посредством эпигенетических изменений. В отличие от молодого ALL, считается, что естественные элементы не выполняют заслуживающей внимания работы. Помимо изменения KMT2A, обычно обнаруживается только одно дополнительное преобразование. Не ожидается, что естественные воздействия помогут сделать больше преобразований.Изменения качества KMT2A (ранее MLL) обычно являются нормальными и происходят в неразвитом организме или эмбрионе до рождения. Эти изменения вызывают расширенную артикуляцию качеств улучшения тромбоцитов путем продвижения качественной интерпретации и посредством эпигенетических изменений. В отличие от молодого ALL, считается, что естественные элементы не выполняют заслуживающей внимания работы. Помимо изменения KMT2A, обычно обнаруживается только одно дополнительное преобразование. Не ожидается, что естественные воздействия помогут сделать больше преобразований.