Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Терапия ВИЧ-инфекции на основе гемопоэтических стволовых клеток: роль регуляторных Т-клеток

Йозеф Бодор, Петр Кобылка и Геро Хюттер

Целью данного обзора является развитие понимания эффекта удаления хемокинового рецептора CCR5 в Т-клетках и его взаимодействия с иммунной регуляцией вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), чтобы обеспечить новую технологическую платформу для лечения заболевания ВИЧ. Критической точкой является использование трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) клеток, устойчивых к ВИЧ, таких как клетки CCR5Δ32, которые несут делецию в промоторе CCR5. Такие мутации, которые спонтанно возникают у 4-15% населения Европы или США, придают устойчивость к CCR5-тропному ВИЧ-1 у гомозиготных лиц и могут вылечить заболевание ВИЧ-1 на основе результата приживления костного мозга у пациентов с лейкемией ВИЧ ⁺ с использованием гомозиготного донора CCR5Δ32 (например, «берлинский пациент»). Однако потенциальный сдвиг тропизма ВИЧ к тропным штаммам CXCR-4 ВИЧ-1 является ограничивающим после трансплантации ГСК с донором CCR5Δ32/Δ32, поскольку это может привести к рецидиву виремии (например, «пациент из Эссена»). Кроме того, пациенты, получающие аллогенную трансплантацию костного мозга, часто страдают от реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), и по этой причине ВИЧ-инфекция не считается показанием, если только гематологическое злокачественное заболевание не оправдывает трансплантацию. Однако для продвижения в этой области жизненно важно i) искать новые детерминанты восприимчивости к ВИЧ с использованием полногеномных анализов и ii) использовать механизмы, которые играют решающую роль в смягчении РТПХ, такие как подавление обычных CD4 ⁺ T-клеток (Tcons) естественными регуляторными CD4 ⁺ CD25 ⁺ T-клетками (nT _regs ). Передача циклического АМФ (цАМФ) из nT _regs в Tcons лежит в основе функции мощного транскрипционного репрессора, называемого индуцируемым ранним репрессором цАМФ (ICER), что приводит к подавлению синтеза интерлейкина-2 (ИЛ-2) в Tcons. Дальнейшее понимание механизмов иммунологической аутотолерантности также даст представление о том, как можно сдерживать сильные иммунные реакции, такие как отторжение трансплантата, и усиливать приживление ВИЧ-резистентных клеток у ВИЧ ^- положительных пациентов с лейкемией.