Журнал исследований опухолей
Открытый доступ

Абстрактный

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ): систематический обзор подхода к диагностике и лечению ГЛГ как нового незлокачественного заболевания с высокой заболеваемостью и смертностью у детей и взрослых.

Махди Шахриари

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — это быстро прогрессирующий, опасный для жизни синдром чрезмерной активации иммунной системы. Своевременное начало лечения ГЛГ имеет важное значение для выживания пациентов, страдающих этим заболеванием. Хотя лечением таких пациентов занимаются гематологи-онкологи, педиатры, иммунологи, гастроэнтерологи, инфекционисты и даже терапевты и взрослые онкологи должны быть знакомы с диагностикой этого заболевания, которое имеет высокую заболеваемость и смертность; и его лечение до прогрессирования неврологических осложнений полезно. Представление HLH будет упомянуто для рассмотрения в дифференциальной диагностике тяжелобольных пациентов с длительной лихорадкой, спленомегалией, цитопенией, желтухой, коагулопатией и т. д. Метод: Большие базы данных на английском языке, включая PubMed Central (Medline), EMBASE, Science Direct, ISI, ISC и Google Scholar, были рассмотрены с использованием следующих ключевых слов: Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, Диагностика и/или лечение HLH, Генетическая предрасположенность к HLH, Дети или взрослые с HLH. Было зарегистрировано пятьдесят семь обзорных статей. Результаты: ОБЗОР И ПОКАЗАНИЯ К ЛЕЧЕНИЮ: Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH) является динамическим расстройством неконтролируемой невосприимчивой инициации и повреждения тканей. В случае отсутствия лечения пациенты с HLH выживают всего пару месяцев из-за динамического полиорганного поражения. Обычно лучшей границей лечения и плодотворным результатом для людей с HLH является отсрочка в обнаружении. Несколько частей клинической картины HLH добавляют к этой отсрочке, включая необычность расстройства, вариабельную клиническую картину и отсутствие специфичности клинических и исследовательских открытий. Диагностические критерии HLH включают молекулярное тестирование, соответствующее HLH или 5 из 8 следующих критериев: лихорадка, спленомегалия, цитопении, затрагивающие ≥2 линии, гиперферритинемия, гипертриглицеридемия и/или гипофибриногенемия, гемофагоцитоз (в костном мозге, селезенке или лимфатическом узле), нарушение функции NK-клеток и повышенный растворимый CD25 (sCD25) (т. е. sIL2R). Дополнительные регулярные открытия включают трансаминазы, коагулопатию, гипернатриемию, отек, сыпь, гипоальбуминемию, повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), С-чувствительного белка и d-димера, увеличенный уровень липопротеинов низкой плотности, сниженный уровень липопротеинов высокой плотности, повышенный уровень белка и клеток спинномозговой жидкости и неврологические симптомы, начиная от центральных дефицитов и заканчивая скорректированным психическим статусом. Любой пациент с подозрением на ГЛГ должен быть осмотрен гематологом, а тяжелобольные должны быть немедленно переведены в отделение, где они могут получить лечение ГЛГ. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), также называемый гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, и гемофагоцитарный или гемофагоцитарный синдром, является исключительной гематологической проблемой, которая чаще встречается у детей, чем у взрослых.Это опасная болезнь крайнего гипервоспаления, вызванная неконтролируемым размножением активированных лимфоцитов и макрофагов, изображаемая расширением морфологически добросердечных лимфоцитов и макрофагов, которые выделяют высокие дозы провокационных цитокинов. Она делегируется одному из состояний цитокинового шторма. Существуют приобретенные и не приобретенные (приобретенные) причины гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ). Начало ГЛГ происходит в возрасте до одного года примерно в 70 процентах случаев. Семейный ГЛГ следует подозревать, если у родственников определено наличие ГЛГ или если побочные эффекты повторяются после прекращения лечения. Каждый полный родственник ребенка с семейным HLH имеет двадцатипятипроцентную вероятность развития болезни, пятидесятипроцентную вероятность передачи дефектного качества (что иногда связано с любой опасностью заболевания) и двадцатипятипроцентную вероятность не быть затронутым и не передавать дефект качества. Пациентам с HLH, особенно при отсутствии лечения, может потребоваться усиленное лечение. Таким образом, HLH следует помнить для дифференциального заключения отделения неотложной помощи с цитопенией и гиперферритинемией. Пациенты на предыдущих стадиях HLH часто госпитализируются в отделения внутренней терапии. HLH клинически проявляется лихорадкой, увеличением печени и селезенки, расширенными лимфатическими узлами, желтым окрашиванием кожи и глаз и сыпью. Открытия исследовательских центров могут включать повышенный уровень триглицеридов, низкий уровень фибриногена, трансаминит и повышенный уровень ферритина (среди прочего). Основной HLH вызывается потерей способности (например, инактивацией) изменений в качествах, которые кодируют белки, цитотоксические Т-клетки и NK-клетки, используемые для уничтожения клеток, например, инфицированных микробами, такими как инфекция Эпштейна-Барр (EBV) или вирус Денге. Эти преобразования включают в себя те, которые содержатся в сопутствующих качествах: UNC13D, STX11, RAB27A, STXBP2, LYST, PRF1 1, SH2D1A, BIRC4, ITK, CD27 и MAGT1. Вспомогательный HLH (sHLH) связан с опасными и неопасными заболеваниями, которые также ослабляют способность безопасной структуры атаковать клетки, зараженные EBV. Опасные проблемы, связанные с дополнительным HLH, включают Т-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому, острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз и миелодиспластическое расстройство. Невредные проблемы, связанные с вспомогательным ГЛХ, включают: проблемы с иммунной системой, например, подростковая идиопатическая боль в суставах, подростковая болезнь Кавасаки, системная красная волчанка, подростковые и взрослые формы болезни Стилла и ревматоидный артрит; проблемы с иммунодефицитом, например, острый консолидированный иммунодефицит, болезнь Ди Джорджи, синдром Вискотта-Олдрича, атаксия-телеангиэктазия и врожденный дискератоз); и заражения, вызванные ВЭБ, цитомегаловирусом, ВИЧ/СПИДом, микробами, простейшими,опухоли и потенциально SARSCoV- 2. Вторичный HLH также может быть результатом ятрогенных причин, например, трансплантации костного мозга или других органов; химиотерапии; или лечения иммунодепрессантами. Около 33% всех случаев HLH, ~75% случаев азиатского HLH и почти 100% случаев HLH, вызванных трансформациями в SH2D1A (см. Х-связанное лимфопролиферативное заболевание типа 1), связаны с болезнью EBV и считаются активированными или прогрессирующими ею. Эти случаи HLH делегированы, имея место в классе лимфопролиферативных заболеваний, связанных с инфекцией Эпштейна-Барр, и называются EBV+ HLH.