Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

мРНК HES-1 и CEBPA у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в хронической и поздней фазе (ускоренная и бластная фазы)

Селви Рахмавати, Шри Фатмавати, Стефанус Пурванто, Юджи Ясмин, Сьюзен Симанджая, Сюзанна Х. Хутаджулу и Деви К. Парамита

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — миелопролиферативное заболевание кроветворной системы, характеризующееся наличием филадельфийской хромосомы, содержащей ген слияния BCR-ABL. Ген кодирует белок с конститутивной тирозинкиназной активностью, что приводит к миелоидной пролиферации и образованию ранней фазы ХМЛ, называемой хронической фазой. Неудачное лечение приведет к прогрессированию заболевания в позднюю фазу (ускоренную и бластную). Механизмы, связанные с прогрессированием заболевания, до сих пор плохо изучены. Предполагается, что дополнительное генетическое событие включает в себя блокировку дифференциации миелоидных клеток-предшественников, такую ​​как сверхэкспрессия Hes-1 и подавление CEBPA. Однако исследование экспрессии этих генов в образцах пациентов с ХМЛ все еще ограничено. Целью данного исследования является измерение мРНК Hes-1 и CEBPA в хронической и поздней фазе пациентов с ХМЛ. Уровень мРНК Hes-1 в периферической крови измерялся в образце пациента с ХМЛ с положительным результатом BCR-ABL как в хронической фазе (n=61), так и в поздней фазе (n=17) с использованием qRT-PCR с GAPDH в качестве внутреннего контроля. Уровень мРНК Hes-1 был статистически выше (p=0,0) в хронической фазе (среднее значение ± SD=97,8 ± 236,6) по сравнению с поздней фазой (среднее значение ± SD=8,5 ± 30,7). Кроме того, хотя экспрессия CEBPA в хронической и поздней фазе статистически не различалась (p=0,1), в хронической фазе (среднее значение ± SD=5,2 ± 16,0) в целом были выше по сравнению с поздней фазой (среднее значение ± SD=1,7 ± 2,4). Экспрессия Hes-1 повысилась у 70,5% пациентов в хронической фазе и у 17,6% пациентов в поздней фазе, тогда как экспрессия CEBPA снизилась у 42,6% пациентов в хронической фазе и у 47,1% пациентов в поздней фазе. Высокое стандартное отклонение, особенно при измерении экспрессии гена мРНК Hes-1 в хронической фазе, указывало на наличие индивидуальных вариаций в образце, на которые могли повлиять другие генетические факторы. Это исследование показало, что мРНК Hes-1 значительно выше в периферической крови в хронической фазе, чем при бластном кризисе ХМЛ, тогда как мРНК CEBPA не отличается.