Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Более высокая экспрессия генов цитохрома P450, UDP-глюкуронозилтрансферазы и транспортеров в сфероидах гепатоцитов крысы, культивируемых на нанопилларах

Рёсуке Такахаси, Акико Хисада и Хироши Сонода

Первичные гепатоциты широко исследовались в качестве источников клеток для изучения in vitro метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств (DMPK). Стремясь создать метод скрининга лекарственных средств in vitro, целью текущего исследования является проиллюстрировать всестороннее увеличение экспрессии генов, связанных с DMPK, в 3D-сфероидах, культивируемых в наностолбиках (NP). Для изучения изменений экспрессии генов, связанных с DMPK, в четырех различных условиях, а именно в гепатоцитах крысы, культивируемых в NP, сэндвичах (SW), монослоях (ML) и свежеизолированных гепатоцитах, был проведен полногеномный анализ экспрессии генов с использованием микрочипа ДНК. Среди генов, связанных с DMPK, основное внимание уделялось цитохрому P450, UDP-глюкуронозилтрансферазе и генам-транспортерам. Анализ главных компонентов показал, что глобальный профиль экспрессии генов в образце из культуры NP был ближе к профилю из свежеизолированных гепатоцитов, чем к профилю из культуры SW. Экспрессия почти всех генов Cyp 1–3 и Ugt 3-D сфероидов, культивируемых в NP, была выше, чем у ML и SW. Экспрессия гена Abcc2, продукт трансляции которого играет решающую роль в экскреции метаболизированных желчных кислот в гепатоцитах в желчные канальцы, была в три раза выше в NP, чем в ML. Из этих результатов следует, что 3-D сфероиды, сформированные культурой NP, обладают более высокой способностью к метаболизму и экскреции, чем 2-D ткань, сформированная обычной монослойной культурой.